В чём суть проблемы?

Дети, родившиеся раньше срока (до 37 недели беременности, что считается преждевременными родами), имеют повышенный риск возникновения проблем со здоровьем. К ним относятся проблемы с легкими (респираторный дистресс-синдром), кровоизлияние в мозг (внутрижелудочковое кровоизлияние) и смерть. Лекарства, называемые кортикостероидами, назначают матери еще во время беременности, чтобы помочь предотвратить возникновение этих проблем, и есть высококачественные доказательства того, что они эффективны в предотвращении многих из этих событий. Эти лекарства направлены на созревание легких ребенка до его рождения. Существуют различные типы кортикостероидов, и их могут вводить разными способами и в разных дозах. Хотя мы знаем, что назначение кортикостероидов матерям с риском преждевременных родов приносит пользу ребенку, мы не знаем, какой тип кортикостероидов наиболее полезен и наименее вреден для матери и ребенка.

Почему это важно?

Поскольку не существует четкого или согласованного оптимального типа кортикостероидов или их доз, в разных больницах могут использовать разные схемы лечения. В этом обзоре оценивали все имеющиеся доказательства из рандомизированных контролируемых испытаний (в которых выбор вида лечения осуществляется случайным образом; такие исследования обычно дают наиболее надёжные доказательства об эффектах лечения), чтобы определить, какое лекарство и какой способ его введения - наиболее оптимальны для матери и ребенка. Мы также хотели выяснить, какое влияние оказывают лекарства на здоровье младенцев по мере их роста и взросления.

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы провели поиск доказательств 9 мая 2022 года и нашли 18 испытаний. Мы проверили все испытания на достоверность и не включили те испытания, в которых у нас были сомнения. Мы включили 11 испытаний (2494 женщины и 2762 ребенка). Одно из этих клинических испытаний, включающее более 1500 младенцев, завершилось в 2013 году и имело низкий риск смещения (систематической ошибки). Другие испытания были менее крупными, были проведены раньше и имели средний или высокий риск смещения.

В девяти испытаниях сравнивали два кортикостероида, наиболее часто используемых перед преждевременными родами - дексаметазон и бетаметазон. Что касается матерей, то, несмотря на отсутствие различий между этими лекарствами, мы не могли исключить возможность более низкого риска инфекции и побочных эффектов при использовании дексаметазона (доказательства среднего качества). Что касается младенцев, мы не уверены, что выбор лекарства повлиял на риск смерти после начала испытания (доказательства среднего качества). Выбор лекарства, вероятно, незначительно влияет или не влияет вовсе на риск развития респираторного дистресс-синдрома (доказательства высокого качества) и хронических заболеваний легких (доказательства среднего качества). Мы обнаружили, что различия в риске внутрижелудочкового кровоизлияния между дексаметазоном и бетаметазоном могут быть незначительными или вовсе отсутствовать (доказательства низкого качества). Мы не уверены, что выбор лекарства влияет на риск развития некротизирующего энтероколита (воспаление тонкой и толстой кишки), поскольку в испытаниях это заболевание случалось крайне редко (доказательства низкого качества).

В одном крупном испытании была предпринята попытка долгосрочного наблюдения за всеми детьми, результаты этого испытания были представлены, когда детям было два года. Это испытание показало, что в целом, вероятно, существуют незначительные различия (или нет различий) в риске нарушения развития нервной системы (заболевания, влияющие на функционирование головного мозга) в возрасте двух лет (доказательства среднего качества). Выбор лекарства может незначительно влиять или не влиять вовсе на определённые исходы развития, включая нарушение слуха (доказательства среднего качества), задержку развития (доказательства среднего качества) или трудности в обучении (доказательства среднего качества). Неясно, влияет ли выбор лекарства на ухудшение зрения (доказательства низкого качества). Мы также не знаем, повышает ли дексаметазон риск развития церебрального паралича (группа нарушений, влияющих на способность двигаться и сохранять равновесие и осанку), поскольку в одном исследовании, посвященном этому вопросу, было мало таких событий. Нам необходима информация с участием большего числа детей, чтобы точно оценить различия между лекарствами в отношении этого исхода (доказательства низкого качества).

В трех испытаниях сравнивали различные способы введения кортикостероидов. В одном испытании сравнивали два способа введения дексаметазона (перорально или внутримышечно), в другом - различные препараты бетаметазона, а в третьем - два способа введения бетаметазона (разные временные интервалы между дозами). Поскольку эти испытания были небольшими и с умеренным риском смещения (систематической ошибки), мы не знаем, дают ли их результаты правильное представление о том, как лучше назначать эти лекарства.

Что это значит?

Хотя мы обнаружили, что эффекты дексаметазона и бетаметазона, вероятно, схожи в отношении многих исходов, мы не уверены, какой кортикостероид лучше использовать при преждевременных родах. Мы не нашли испытаний, в которых бы сообщали о действии этих лекарств после достижения двухлетнего возраста, поэтому мы не можем дать комментарии по поводу их долгосрочного влияния на здоровье ребенка.

Мы не нашли достаточных доказательств о том, как лучше использовать кортикостероиды, поэтому мы не можем сказать, может ли один способ быть лучше другого.

Нам нужно больше исследований, чтобы установить, какое лекарство является наилучшим и как его лучше применять. За младенцами в этих испытаниях необходимо наблюдать в течение длительного периода времени, чтобы увидеть влияние лечения на развитие ребенка и взрослого.