Введение

Многие руководства по сахарному диету 2 типа рекомендуют, чтобы уровень гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) был ниже 7%. Уровни HbA1c в крови представляют или характеризуют содержание глюкозы или гликемический контроль в течение более длительного периода времени (от двух до трех месяцев). По мере развития диабета 2-го типа становится всё труднее достигать этих уровней посредством модификации "образа жизни" (диета и физические упражнения) и только пероральными сахароснижающими средствами. И в итоге, значительное число людей будут нуждаться в инсулинотерапии для улучшения гликемического контроля. Инсулинотерапия может быть начата только самим инсулином, что называют монотерапией (это означает, что пероральные сахароснижающие средства будут отменены), или инсулинотерапия проводится в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами. В первом случае пероральные сахароснижающие средства могут быть добавлены на более поздней стадии, если монотерапией инсулином не удается достичь хорошего уровня HbA1c. Гипогликемия и прибавка веса являются наиболее распространенными и хорошо известными побочными эффектами инсулинотерапии. Добавление пероральных средств к инсулину может уменьшить требуемую дозу инсулина и, таким образом, уменьшить эти инсулин-связанные побочные эффекты. Однако, могут быть и другие побочные эффекты, характерные для различных пероральных сахароснижающих средств.

Вопрос обзора

Оценить влияние монотерапии инсулином и эффекты добавления пероральных сахароснижающих средств у людей с сахарным диабетом 2 типа, уже получающих инсулин, но не имеющих должный гликемический контроль.

Актуальность

Неясно, следует ли людям с сахарным диабетом 2 типа, принимающим инсулин в монотерапии, но не достигающим хороших уровней глюкозы, продолжить принимать инсулин в монотерапии, или им может быть полезно добавить пероральное антидиабетическое средство к их инсулинотерапии.

Характеристика исследований

Все 37 включенных исследований были рандомизированными контролируемыми испытаниями (клинические исследования, в которых людей случайно распределяют в одну из двух или более групп лечения). Их продолжительность колебалась от 2 до 12 месяцев. Общее число участников составило 3227. Различные типы инсулинов в монотерапии (длительного действия для однократного применения (в сутки) или инсулин средней продолжительности действия, инсулин предварительно смешанный для применения два раза в день, и инсулин короткого действия для многократных инъекций) сравнили с различными типами дополнительных противодиабетических средств в таблетках: препараты сульфонилмочевины (например, глибенкламид / глибурид), метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы (такие как акарбоза), пиоглитазон и ингибиторы ДПП-4 (такие как саксаглиптин).

Основные результаты

Добавление пероральных средств к монотерапии инсулином снижало уровень HbA1c на 0,4% - 1%. Большинство комбинаций пероральных противодиабетических средств с инсулином приводили к снижению потребной дозы инсулина в сутки, тогда как суточная доза инсулина должна была быть увеличена или оставалась стабильной у участников, продолжавших монотерапию инсулином. В исследованиях, сообщавших о гипогликемических эпизодах, тяжелые события были редкими, а эпизоды легкой - умеренной гипогликемии наблюдалась у одинакового числа участников при сравнении монотерапии инсулином с добавлением пероральных антидиабетических средств к инсулину. Однако, в большинстве исследований, в которых добавляли препараты сульфонилмочевины к инсулину, сообщили о большем числе гипогликемических эпизодов. Более того, добавление препаратов сульфонилмочевины к инсулину приводило к дополнительной прибакве веса от 0,4 кг до 1,9 кг по сравнению с -0.8 кг до 2,1 кг в группе инсулиновой монотерапии. Комбинированная терапия пиоглитазон - инсулин вызвала в среднем увеличение веса в 3,8 кг по сравнению с монотерапией инсулином. Разница в средней прибавке веса при использовании комбинации метформин - инсулин по сравнению с монотерапией инсулином была на 2,1 кг меньше, в пользу комбинированной терапии. О желудочно-кишечных побочных эффектах, таких как вздутие живота и диарея, сообщали более всего при использовании метформина и ингибиторов альфа-глюкозидазы. Добавление пиоглитазона к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином привело к увеличению числа случаев отеков (задержка жидкости в организме) и сердечной недостаточности. Только в одном исследовании оценили удовлетворенность участников лечением, и не показали каких-либо существенных различий между добавлением глимепирида или метформина и глимепирида к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином. Ни в одном исследовании не оценили смертность от всех причин, заболеваемость, связанную с диабетом, или связанное со здоровьем качество жизни.

Эти доказательства актуальны по ноябрь 2015 года.

Качество доказательств

Почти в трети исследований число участников было 30 или меньше. Многие исследования, как оказалось, имели недостаточную мощность, и, поэтому, вероятно, не могли ответить на свой собственный вопрос исследования. Это может означать, что потенциально важные различия между группами вмешательства и контроля не были обнаружены. Только в пяти исследованиях последующее наблюдение было в течение 12 месяцев.