Актуальность

Астма - это заболевание, поражающее дыхательные пути - маленькие трубочки, по которым воздух попадает в легкие и выходит из них. Когда человек, страдающий астмой, контактирует с триггером астмы, происходит раздражение в дыхательных путях, мышцы вокруг стенок дыхательных путей сжимаются так, что дыхательные пути становятся более узкими (бронхоспазм), а слизистая оболочка дыхательных путей воспаляется и начинает отекать. Иногда происходит скопление вязкой слизи или мокроты, что может еще больше сузить дыхательные пути. Эти реакции приводят к сужению и раздражению дыхательных путей, что затрудняет дыхание и приводит к кашлю, хрипам, одышке и чувству стеснения в грудной клетке. Людям с астмой, как правило, рекомендуют принимать ингаляционные стероиды для борьбы с воспалением, но если астма все еще не контролируется, существующие клинические рекомендации предлагают вводить дополнительные лекарства. Обычной стратегией в таких ситуациях является использование бета-агониста длительного действия: формотерола или салметерола. Бета-агонист длительного действия - это ингаляционное лекарство, расширяющее дыхательные пути (бронходилататор), облегчая дыхание. Ингаляционные стероиды могут быть добавлены к этим бронхолитикам в тот же ингалятор. В комбинированных ингаляторах с формотеролом или салметеролом используются различные ингаляционные стероиды.

Из предыдущих Кокрейновских обзоров мы знаем, что при регулярном приеме формотерола или салметерола (в монотерапии, без ингаляционных стероидов) наблюдается небольшое увеличение серьезных неблагоприятных событий (таких как очень тяжелые приступы астмы, а также другие угрожающие жизни события), но этого увеличения не наблюдалось, когда эти лекарства применялись с ингаляционными стероидами в одном комбинированном ингаляторе. Для этого обзора мы провели поиск информации из клинических испытаний, в которых сравнивали эти два вида лечения (т.е. людей, принимающих салметерол с ингаляционным кортикостероидом, сравнивали непосредственно с людьми, принимающими формотерол с ингаляционным кортикостероидом), чтобы выяснить, сможем ли мы определить, какой препарат является более безопасным.

Характеристика исследований

Мы провели поиск исследований в феврале 2021 года. В общей сложности, мы включили в этот обзор 23 рандомизированных контролируемых испытания, в которых формотерол в сочетании с ингаляционными кортикостероидами сравнивали с салметеролом в сочетании с ингаляционными кортикостероидами. В двадцать одно исследование было включено 11 572 участника (взрослых и подростков). Наименьший возраст в 21 исследовании колебался от 12 до 16 или 18 лет. В восьми из этих исследований (7730 взрослых) комбинированные ингаляторы с формотеролом/будесонидом сравнивали с комбинированными ингаляторами с сальметеролом/флутиказоном, у меньшего числа участников (1472, 1126 и 1075 взрослых) сравнивали другие комбинации формотерола с комбинацией сальметерол/флутиказон. Только по 229 взрослым были доступны данные по сравнению комбинации формотерол/будесонид с комбинацией салметерол/будесонид. Два исследования, в которых приняли участие 723 человека, включали детей; возраст участников в этих исследованиях колебался от 4 до 12 лет и от 5 до 12 лет; в обоих исследованиях ингаляторы с формотеролом/флутиказоном сравнивали с ингаляторами с салметеролом/флутиказоном.

Основные результаты

Определенных различий между комбинацией формотерол/ингаляционные кортикостероиды и комбинацией салметерол/ингаляционные кортикостероиды не было выявлено ни в отношении смертности от всех причин, ни в отношении несмертельных неблагоприятных событий от всех причин или связанных с астмой. Не было сообщений о смертельных исходах по причине астмы. Во включенных исследованиях было достаточно участников, чтобы оценить пользу лечения, но они не включали достаточное число людей для определения сравнительной безопасности этих видов лечения.

Качество доказательств

В целом, включенные исследования имели низкий уровень смещения (систематической ошибки), но поскольку смертельные исходы и серьезные неблагоприятные события встречались редко, это понизило определенность доказательств по различным исходам. Качество доказательств по смертности от всех причин и по несмертельным серьезным неблагоприятным событиям от всех причин соответственно было оценено как низкое и умеренное. Качество доказательств по серьезным неблагоприятным событиям, связанным с астмой, колебалось от низкого до очень низкого из-за небольшого числа событий, связанных с астмой, и отсутствия независимой оценки причин этих событий.

Выводы

Мы не обнаружили проблем с безопасностью, которые могли бы повлиять на выбор между комбинированными ингаляторами с салметеролом и комбинированными ингаляторами с формотеролом, используемыми для регулярной поддерживающей терапии у взрослых и детей, страдающих астмой.