Актуальность

Рак прямой кишки составляет одну треть из всех видов рака толстой кишки и является значимой причиной смерти во всем мире. Лучевая терапия и хирургическое лечение улучшают результаты, но у большей части людей рак все же распространяется в другие части тела (отдаленные метастазы). В периоде до операции (предоперационный период) назначают лекарства против рака (химиотерапия), чтобы помочь разрушить небольшие опухоли и усилить эффект лучевой терапии (излучение высокой энергии, направленное на раковую опухоль). Химиотерапия также оказывает полезное воздействие на другие органы, кроме прямой кишки, поэтому применение этих лекарств весьма желательно в предоперационном периоде. Поэтому, добавление второго лекарственного средства к схеме химиотерапии (например, оксалиплатин) может в дальнейшем повысить полезный эффект.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в научных базах данных на предмет рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ; клинические испытания, в которых людей в случайном порядке распределяют в одну из двух или более групп лечения), в которых изучали пользу двух типов схем химиотерапии, в сочетании с лучевой терапией, в период до хирургического лечения рака прямой кишки. Мы рассмотрели схему с одним лекарством (например, фторпиримидин) в сравнении со схемой с двумя лекарствами (например, фторпиримидин плюс оксалиплатин). Поиск был проведен в январе 2015 года.

Основные результаты

Мы включили четыре РКИ с участием 3875 людей с операбельным раком прямой кишки, которые в предоперационном периоде получали лечение одним или двумя химиотерапевтическими средствами в сочетании с лучевой терапией. Участники получали либо только фторпиримидин (контрольная группа) или фторпиримидин в комбинации с оксалиплатином (группа вмешательства или экспериментальная группа).

Только в одном исследовании сообщали о времени, в течение которого люди прожили (оставались в живых) с раком или без рака (общая выживаемость) и о времени, в течение которого люди прожили (оставались в живых) без рака (выживаемость без заболевания). В этом испытании не обнаружили различий между этими двумя схемами химиотерапии. Во всех четырех испытаниях сообщали о том, были ли еще признаки рака в месте хирургического вмешательства (отсутствие признаков означает полный патологический ответ, и, следовательно, удаление всех раковой опухоли) и были доказательства того, что этот ответ был лучше при применении схемы с двумя лекарствами. Однако, схема с двумя лекарствами была связана с большим числом побочных эффектов (ранняя токсичность). Эти побочные эффекты были управляемыми у большинства людей. Но эти побочные эффекты, вероятно, были причиной того, почему больше людей продолжали получать лечение одним лекарством в контрольной группе, по сравнению с группой вмешательства (схема с двумя лекарствами). Не было различий между группами по числу смертей в течение 60 дней после операции или заболеваний после операции.

Качество доказательств

Есть доказательства, что у людей с операбельным раком прямой кишки, получающих комбинированную химиотерапию до операции, не повышаются показатели общей выживаемости и выживаемости без заболевания, но качество этих доказательств было очень низким, и, следовательно, не может быть надежным. Существуют лучшие доказательства, позволяющие предположить, что комбинированная терапия двумя препаратами (включая оксалиплатин) улучшает локальный (местный) контроль опухоли, но, с другой стороны, вызывает больше побочных эффектов, которые могут сделать лечение неприемлемым для пациентов. Учитывая отсутствие доказательств в отношении выживаемости, мы не можем сделать надежные выводы, и, следовательно, не можем предложить какие-либо рекомендации по использованию этих схем лечения в клинической практике. Необходимы дальнейшие исследования о влиянии на выживаемость прежде, чем можно будет сделать такие выводы.