Лекарства, применяемые послеоперационно (сразу после операции) у младенцев с блокированным или поврежденным желчным протоком (т.е. билиарной атрезией)

Вопрос обзора
Полезное или вредное воздействие на здоровье младенцев с билиарной атрезией, у которых применяется хирургическое вмешательство по Касаи (то есть, портоэнтеростомия), оказывают лекарства, называемые глюкокортикостероидами (стероидами)? Мы проверили, есть ли различия в уровне смертности, необходимости пересадки печени, послеоперационной желтухи (желтоватой или зеленоватой пигментации кожи и белков глаз), а также вредных эффектах.

Актуальность
Билиарная атрезия - редкое состояние, которое может встречаться один раз на 30 000 родов. При билиарной атрезии общий желчный проток блокирован или поврежден; поскольку желчь не может выходить из печени, печень повреждается. Операция под названием "портоэнтеростомия по Касаи" состоит в замещении поврежденных желчных протоков кусочком кишки младенца. Это позволяет желчи стекать непосредственно из тонких желчных протоков на краю печени младенца, прямо в кишечник. Лекарства под названием глюкококортикостероиды исторически использовались в лечении билиарной атрезии после операции. Польза от применения глюкококортикостероидов может заключаться в том, что они являются противовоспалительными и усиливают ток желчи. Было проведено несколько исследований, в которых сравнивали младенцев, получавших глюкококортикостероиды после операции, с теми, кто получал плацебо (неактивное вещество, которое можно сделать похожим на активное лекарство или терапию). В этих исследованиях пытались определить, существуют ли какие-либо измеримые различия в купировании желтухи, выживаемости и потребности в трансплантации. Однако организация рандомизированных клинических испытаний, достаточно крупных для выявления различий, является сложной задачей.

Характеристика исследований
Мы провели поиск, который включал исследования по состоянию на 20 декабря 2017 года. Мы выявили два рандомизированных клинических испытания (в которых участников определяют в группы в случайном порядке), которые отвечали требованиям, предъявляемым к нашему обзору и предполагали последующее наблюдение за участниками в течение, по меньшей мере, двух лет. Мы выявили 19 дополнительных обсервационных исследований, из которых мы смогли представить в описательной форме некоторые результаты в отношении вреда. Рандомизированные клинические испытания включали 107 младенцев, у которых были использованы глюкококортикостероиды, и 104 младенца, которым давали плацебо. Клинические испытания финансировались благотворительными организациями, общественными организациями и получали поддержку от компаний частного сектора, которые, как представляется, не были заинтересованы в результатах соответствующих клинических испытаний.

Финансирование
В ходе клинических испытаний были указаны источники их финансирования, и авторы обзора пришли к выводу, что конфликта интересов не было. Авторы обзора не получили финансирования для проведения этого обзора.

Основные результаты
Мы не обнаружили различий между группами младенцев, получавших лечение глюкококортикостероидами, по смертности, неблагоприятным событиям, способности уменьшать выраженность желтухи или потребности в пересадке печени, по сравнению с плацебо.

Качество доказательств
Мы оценили оба испытания как имеющие низкий риск смещения (систематической ошибки) (у нас не было опасений, что их дизайн и представление результатов могут отличаться от правды), но они были подвержены высокому риску неточности (неточности в оценке исходов). В них использовали разные категории неблагоприятных событий, и мы не смогли объединить данные из испытаний. Мы не смогли включить достаточное число младенцев в наш анализ (только два опубликованных испытания), чтобы выявить небольшие различия между двумя группами вмешательств. Определенность доказательств была низкой в отношении смертности, неблагоприятных событий, купирования желтухи или необходимости в трансплантации печени. Было выявлено еще одно продолжающееся клиническое испытание, результаты которого в настоящее время не доступны.

Дальнейшие шаги
Нам необходимы дальнейшие рандомизированные клинические испытания, в которых сравнивали бы глюкококортикостероиды с плацебо, чтобы выяснить, полезны ли глюкококортикостероиды в послеоперационном лечении младенцев с билиарной атрезией. Такие клинические испытания нужно провести в различных клинических центрах.