Что такое аллогенная трансплантация стволовых клеток и болезнь «трансплантат против хозяина»?

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) - это перенос чужеродных, то есть не собственных, стволовых клеток от донора к пациенту (реципиенту). Это потенциально излечивающий метод терапии ряда заболеваний крови. С 2015 года только в США ежегодно проводят более 8000 аллогенных ТСК. В 2016 году во Всемирном регистре костного мозга по всему миру было зарегистрировано около 29 000 аллогенных ТСК.
Даже если донор и реципиент совместимы, донорские клетки могут распознать ткани реципиента («хозяина») как чужеродные, что приведёт к воспалению, называемому болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ). В 2021 году Центр международных исследований в области трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR) сообщил, что рецидив заболевания является наиболее важной причиной смерти (50%), за которой следует смерть от причин, не связанных с основным заболеванием.  БТПХ является важным фактором, способствующим развитию осложнений, приводящих к снижению качества жизни и к смерти этих пациентов после аллогенной ТСК. 

Что такое антитимоцитарные глобулины?

Иммунные клетки хозяина могут быть уничтожены путём добавления антител, направленных против них, таких как антитимоцитарные глобулины (АТГ). 

Почему мы подготовили этот обзор?

АТГ уже несколько десятилетий используют для снижения частоты и тяжести БТПХ, но эффективность этого метода лечения до сих пор остаётся предметом споров. 
Целью этого систематического обзора было обновление нашего предыдущего обзора и анализ преимуществ и недостатков использования АТГ для профилактики БТПХ при аллогенной ТСК. Мы стремились определить роль этого метода лечения в описанной ситуации.

Что мы сделали?

Мы провели поиск рандомизированных контролируемых испытаний, в которых АТГ сравнивали с плацебо и анализировали следующие исходы: Общая выживаемость, частота и тяжесть острой и хронической БТПХ, частота рецидивов, смертность без рецидивов, отказ трансплантата, неблагоприятные события, инфекции и качество жизни.
Мы сравнили и обобщили результаты исследований, а также оценили уверенность в доказательствах с учётом таких факторов, как методы исследований и их размер.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства были обновлены 18 ^го ноября 2022 года.

Что мы обнаружили?

Для этого обзора было найдено десять рандомизированных контролируемых испытаний, включивших 1413 пациентов.
Эти исследования были проведены на разных континентах, при этом в самом крупном исследовании приняли участие 263 пациента, а в самом маленьком - 43. Четыре исследования с общим число участников 465 были проведены в Европе, в то время как 450 пациентов приняли участие в двух исследованиях, проведённых в Северной Америке, Австралии и Канаде. 498 китайских пациентов приняли участие в четырёх исследованиях, три из которых были проведены в одном центре, а четвёртое исследование включило 23 центра по всему Китаю.

Каковы наши результаты? 

Наши анализы показывают, что профилактическое применение АТГ, вероятно, мало или совсем не влияет на общую выживаемость пациентов, которым была проведена аллогенная ТСК. 

Профилактика с помощью АТГ приводит к снижению частоты возникновения и тяжести острой и хронической БТПХ.  
Риск рецидива заболевания после трансплантации, вероятно, несколько повышен, хотя профилактика АТГ, вероятно, мало или совсем не влияет на вероятность смерти от причин, не связанных с основным заболеванием.
На отказ трансплантата это вмешательство может не влиять. 
Влияние АТГ на неблагоприятные события после ТСК было представлено в описательной форме. 

Каковы ограничения этих доказательств?

У нас умеренная степень уверенности в наших результатах, что АТГ мало или совсем не влияют на общую выживаемость. У нас высокая степень уверенности в наших результатах, что АТГ снижают частоту острой и хронической БТПХ. У нас умеренной степень уверенности в наших результатах, что АТГ, вероятно, незначительно увеличивают частоту рецидивов и, вероятно, не влияют на смертность без рецидивов. Добавление АТГ может не привести к увеличению числа случаев отказа трансплантата, но степень нашей уверенности в этом низка. Все вышеупомянутые ограничения в определённости доказательств вызваны серьёзными или очень серьёзными неточностями.

Степень уверенности в нашем анализе неблагоприятных событий является умеренной, хотя мы сообщаем о них в описательной форме из-за неоднородности представленных результатов.