В этом систематическом обзоре мы обобщили и проанализировали доказательства из рандомизированных контролируемых испытаний по эффективности и безопасности гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и гранулоцит-макрофаг колониестимулирующих факторов (GM-CSF) в лечении миелодиспластических синдромов (МДС ). Мы провели поиск в несколько важных медицинских базах данных и нашли семь рандомизированных контролируемых испытаний, соответствующих нашим заранее определенным критериям. Мы включили в обзор испытания, которые сравнивали G-CSF или GM-CSF в дополнение к эритропоэз (продукция красных кровяных телец - клеток) стимулирующим агентам (ЭСА), химиотерапии или полному отсутствию поддерживающей терапии, у пациентов с впервые установленным диагнозом.

Актуальность 

Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой гетерогенную группу раков крови, которые характеризуются неправильной продукций одной или нескольких линий стволовых клеток крови. МДС описывается как редкое заболевание у людей в возрасте до 50 лет, но представляет собой общее кроветворное расстройство (расстройство крови и костного мозга, то есть дефект производства и структуры клеток крови) у пациентов старше 70 лет. Симптомы, с которыми поступают пациенты, зависят от того, какие клеточные линии затронуты, и включают в себя кровотечения, общую слабость и бактериальные инфекции.

Стандартное лечение у пожилых и больных низкого риска ограничивается низкими дозами химиотерапии и поддерживающей помощью (переливание крови и кроветворных факторов роста, таких как ЭСУ, стимулирующих красные кровяные клетки, и G-CSF и GM-CSF, стимулирующие белые клетки крови). Пациентов высокого риска лечат трансплантацией стволовых клеток крови или паллиативно высоко- дозной химиотерапией, всегда в сочетании с поддерживающей помощью.

Миелоидные факторы роста стимулируют выработку определенных клеток. Они высвобождаются в теле человека по своей природе, но могут также быть синтезированы фармацевтическим путем и используются для улучшения показателей крови (числа клеток крови) и для того, чтобы избежать, например, инфекции. Влияние факторов роста находится в стадии обсуждения, так как их влияние на прогрессирование в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), более агрессивный рак крови, выживание и инфекции до сих пор не ясны.

Характеристика исследований

Наш обзор включил семь испытаний, исследующих влияния G-CSF или GM-CSF в рандомизированном дизайне.

Основные результаты

Пять испытаний оценивали G-CSF в дополнение к стандартной терапии (N = 337). Мета-анализ результатов из этого сравнения не был проведен, так как результаты были представлены в не сравниваемом и недостаточном объеме в этих испытаниях. Не было доказательств разницы между "дополнительным G-CSF" и "только стандартной помощью" с точки зрения общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования, времени до прогрессирования в ОМЛ, инфекций и частоты переливания продуктов крови. Не сообщали вовсе ни о качестве жизни, ни о каких-либо серьезных неблагоприятных событиях.

Только два испытания оценивали GM-CSF в дополнение к стандартной терапии (N = 149). Мета-анализ общей выживаемости не показал никаких доказательств разницы между пациентами, получающими поддерживающую терапию с GM-CSF, по сравнению с пациентами без GM-CSF. Все остальные предопределенные результаты/исходы были проанализированы в несопоставимом виде или только в одном испытании и не было возможным проведение мета-анализа, без доказательств разницы. О времени до прогрессирования в острый лейкоз и качестве жизни не сообщалось вовсе.

Таким образом, мы не нашли доказательств разницы с точки зрения общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования заболевания, возникновение инфекций, качества жизни, времени до прогрессирования в ОМЛ, частоты переливания крови и побочных эффектов (например, инфекций, кровотечений, тошноты) для обоих факторов роста.

Кроме того, мы выявили два испытания, оценивающие 244 пациента без публикации результатов каждого испытания, прежде чем все пациенты могли получить GM-CSF (дизайн перекрестный). Кроме того, мы выявили два испытания, оба из которых были прекращены досрочно, без публикации каких-либо результатов в обоих случаях.

Хотя мы выявили семь испытаний с общим числом 486 пациентов, два перекрестных испытания и два неопубликованных, преждевременно завершенных исследования, этот систематический обзор в основном показывает, что существует значительный недостаток данных, которые могли бы улучшить использование G-CSF и GM-CSF для профилактики инфекций, продления жизней или улучшая качества жизни.

Качество доказательств

Эти доказательства актуальны на 3 декабря 2015 года.

Качество доказательств для всех G-CSF анализов является очень низким, из-за очень высокой неточности и потенциальной систематической ошибки - публикационного смещения (три испытания не были представлены в виде полных текстов, хотя они были опубликованы в виде тезисов несколько лет назад). Качество доказательств для всех GM-CSF анализов классифицировалось как низкое, из-за очень высокой неточности.