Актуальность: Шизофрения – тяжелое психическое заболевание, затрагивающее процессы мышления и восприятия. Люди, страдающие шизофренией, часто подвержены серьезным нарушениям речи, эмоциональных процессов, поведения и самосознания. В лечении шизофрении полезными могут оказаться антипсихотические средства; однако, прием антипсихотических средств может сопровождаться неприятными эффектами. Клозапин – антипсихотическое средство, которое помогает в лечении шизофрении, особенно в случае неэффективности других лекарств. Однако, остается неясным, какая доза клозапина наиболее эффективна и при этом вызывает минимум побочных эффектов. В обзоре изучены эффекты клозапина в 4 различных дозировках (высокая, стандартная, низкая и очень низкая дозы).

Поиск: Электронный поиск рандомизированных исследований, в которых участники, страдающие шизофренией, получали различные дозы клозапина, проводился в августе 2011 года, а затем повторно 8 декабря 2016 года.

Результаты: Мы нашли 5 исследований (с 452 участниками), соответствующих нашим критериям включения. В каждом из них сравнивали эффекты клозапина в очень низкой (до 149 мг/сут), низкой (150-300 мг/сут) и стандартной дозах (301-600 мг/сут). Ни в одном из исследований не изучали эффекты клозапина в дозах выше стандартной. Невозможно было найти различия между стандартной, низкой и очень низкой дозами в отношении изменений индекса массы тела (ИМТ) в краткосрочной перспективе. Однако, прибавка массы у получавших стандартную дозу была больше, чем у получавших низкую. Частота возникновения неблагоприятных побочных эффектов (среди которых – летаргия, повышенное слюноотделение и головокружение) при низкой дозе была меньшей, чем при стандартной.

Качество доказательств: Качество доказательств по основным исходам было низким или очень низким.

Выводы: Мы не нашли доказательств, которые могли бы помочь определить оптимальную дозу клозапина для пациентов, страдающих шизофренией. Особое внимание следует уделить балансу между преимуществами и недостатками различных доз (прибавкой массы и другими побочными эффектами). Общие показатели ИМТ были схожими между группами; однако, при приеме низких доз некоторые побочные эффекты были менее выражены. В целом, этот обзор подчеркивает проблему недостатка доказательств относительно того, какая доза клозапина является наиболее эффективной при минимуме побочных эффектов. Для ответа на этот вопрос необходимы крупные рандомизированные клинические испытания с надлежащим дизайном и представлением результатов. Эти испытания необходимы для оценки долгосрочных исходов и эффектов клозапина в дозах выше стандартной.