Вопрос обзора

Может ли дополнительное введение мезенхимальных стромальных клеток (МСК) предотвратить развитие болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ) у реципиентов трансплантата стволовых клеток с гематологическим заболеванием? Могут ли МСК улучшить клинические исходы у людей, у которых в результате трансплантации стволовых клеток уже развилась БТПХ?

Актуальность

Пациенты с лейкозом или другими заболеваниями крови могут лечиться стволовыми клетками другого человека, но иммунные клетки в трансплантате могут атаковать их ткани – это серьезное осложнение называется болезнью «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Стандартным лечением БТПХ являются стероиды, но если они не могут остановить повреждение, варианты лечения ограничены. Чтобы найти потенциальные новые варианты лечения, в ряде больниц по всему миру исследовали применение МСК для подавления БТПХ. МСК – это тип клеток, которые могут развиться в соединительную ткань (например, кость или хрящ), но у них также были обнаружены противовоспалительные свойства. Для клинических испытаний МСК забирали из разных тканей-источников (например, костного мозга, жира или пуповины), а затем в крупном масштабе выращивали в лаборатории. Затем препараты МСК вводят внутривенно пациенту в момент трансплантации стволовых клеток или после нее – для предотвращения БТПХ (профилактики) или лечения имеющейся болезни. Является ли лечение осложнений воспаления, связанного с БТПХ, с помощью МСК безопасным и эффективным у пациентов с БТПХ?

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на 6 декабря 2018 года. Мы нашли 12 исследований и 13 продолжающихся испытаний. В десяти исследованиях МСК сравнивали с контрольной группой, а в двух исследованиях сравнивали разные дозы МСК. Пять испытаний включали только взрослых, в шести участвовали взрослые и дети, а одно испытание было проведено только среди детей. Из 12 завершенных испытаний одно было с участием людей с наследственными заболеваниями крови (большая талассемия), а 11 испытаний были среди людей со злокачественными новообразованиями крови (раками крови). В семи испытаниях МСК вводили для профилактики БТПХ, тогда как в пяти испытаниях МСК вводили людям, у которых уже развилась БТПХ. В двух испытаниях МСК были получены из пуповины, в семи – из костного мозга, а в одном – из жировой ткани; в двух испытаниях источник МСК был неизвестен. При сравнении МСК с отсутствием МСК, клетки вводили в дозе от 10⁵ до 10⁷ клеток на кг. В семи испытаниях вводили только одну дозу МСК, а в пяти испытаниях – несколько доз МСК. Наблюдение за участниками испытаний продолжали от 10 до 60 месяцев, или до двух лет - за теми, у кого уже развилась БТПХ. Три испытания были финансированы и проведены коммерческим производителем с использованием их культивируемых мезенхимальных стромальных клеток, известных как Прохимал. Во все испытания включали и мужчин, и женщин.

Основные результаты

МСК могли мало или вовсе не влиять на риск смерти или рецидива злокачественного новообразования в испытаниях профилактики или лечения БТПХ – качество доказательств было низким. Участники хорошо переносили МСК. О токсичности, связанной с инфузией, или образовании эктопической ткани сообщений не было. Ни в одном исследовании не сообщали о качестве жизни, связанном со здоровьем. В испытаниях, в которых МСК вводили для предотвращения БТПХ, МСК могли снижать риск развития хронической БТПХ, но мало или вовсе не влияли на риск развития острой БТПХ. В испытаниях лечения БТПХ мы крайне не уверены, улучшают ли МСК полный ответ при острой или хронической БТПХ, так как качество доказательств было очень низким. Мы не нашли различий в исходах при сравнении участников, получавших большие и меньшие дозы МСК.

Качество доказательств

Качество доказательств по всем исходам было низким или очень низким из-за малого числа испытаний и низкого числа участников, включенных в этот обзор. Одно испытание началось в 2008 году, но его результаты неизвестны, поскольку они еще не опубликованы. Таким образом, трудно сделать выводы или дать рекомендации по применению МСК для профилактики или лечения БТПХ. Для повышения качества доказательств необходимы дополнительные исследования с большим числом участников.