Актуальность

Миелодиспластические синдромы (МДС) - это гетерогенная группа заболеваний кроветворных стволовых клеток, связанных с анемией, кровотечениями или инфекциями в результате периферических цитопений и преждевременным прогрессированием в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). В основном страдают пациенты в пожилом возрасте. Трансплантация костного мозга остается единственным вариантом лечения. Тромбоцитопения представляет собой опасное для жизни осложнение течения болезни, а альтернативные варианты лечения, помимо переливания тромбоцитов, ограничены. Внедрение миметиков тромбопоэтина (ТПО), повышающих содержание тромбоцитов путем имитации действия человеческого ТПО, в лечение МДС может расширить спектр терапии.

Вопрос обзора

В этом обзоре мы попытались более подробно рассмотреть миметики ТПО в лечении пациентов с МДС. Для изучения влияния миметиков ТПО мы имели целью сосредоточить внимание на общей выживаемости, смертности во время исследования, трансформации в ОМЛ, частоте кровотечений, необходимости переливания крови, качестве жизни, связанном со здоровьем, всех неблагоприятных событиях и серьезных неблагоприятных событиях.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в медицинских базах данных, таких как Кокрейновский Центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL), MEDLINE, материалы конференций и регистры исследований (с января 2000 года по август 2017 года). Ни в одном исследовании не оценили один ТПО-миметик (ромиплостим или элтромбопаг) в сравнении с другим. Мы обнаружили восемь приемлемых (соответствующих критериям) испытаний (шесть включенных, два продолжающихся, одно из которых завершено, но без окончательных результатов в отношении пациентов с МДС) и включили в наш обзор 746 взрослых пациентов. Испытания были рандомизированными, двойными слепыми и использовали либо ромиплостим, либо элтромбопаг в сравнении с плацебо. В четырех испытаниях гипометилирующие агенты или иммуномодулирующие средства назначали в комбинации с ромиплостимом или элтромбопагом. В исследование были включены только взрослые.

Основные результаты

Мета-анализ данных общей выживаемости был невозможен, поскольку данные были слишком разнородными для объединения. Вместо этого мы проанализировали данные о смертности. Не было доказательств различий между миметиками ТПО и плацебо с точки зрения смертности во время исследования, трансформации в ОМЛ, потребности в переливании крови, нежелательных явлений и серьезных неблагоприятных событий. Миметики тромбопоэтина, вероятно, уменьшают число пациентов с кровотечениями. Кровотечения возникли у 713 человек из 1000 в группе плацебо по сравнению с 656 из 1000 (95% доверительный интервал (ДИ) от 613 до 699) в группе миметиков ТПО. Ни в одном исследовании не оценили качество жизни, связанное со здоровьем.

Качество доказательств

Качество доказательств в отношении исходов: частота кровотечений и все неблагоприятные события, является средним из-за высокого риска смещения (малые размеры выборки и дисбаланс исходных характеристик в трех испытаниях, преждевременное завершение двух исследований, выборочное представление результатов (отчетность) в одном исследовании, и спонсирование испытаний индустрией). Качество доказательств в отношении исходов: смертность во время исследования и потребность в переливании крови, является низким из-за неточности в связи с небольшим числом событий и высоким риском смещения. Оно (качество) является очень низким в отношении исходов: трансформация в ОМЛ и серьезные неблагоприятные события из-за очень малого числа событий, высокого риска смещения и гетерогенности (неоднородности) между исследованиями.

Выводы

Хотя этот систематический обзор показывает потенциальную пользу для пациентов в отношении уменьшения кровотечений у изученных взрослых пациентов, будущие исследования должны быть сосредоточены на исходах, определяющих безопасность, эффективность и качество жизни при введении миметиков ТПО, чтобы проверить их повседневное использование. Предположение о преждевременном прогрессировании в ОМЛ не может быть четко подтверждено. Из-за небольшого числа включенных испытаний и малых объемов выборки существуют неопределенности в результатах этого обзора, которые требуют дальнейшего исследования с большим числом испытаний и участников и более длительными периодами наблюдения.