Вопрос обзора: Насколько эффективен и безопасен парацетамол, обладающий слабыми противовоспалительными свойствами, в сравнении с плацебо (вещество без активного терапевтического эффекта), отсутствием вмешательства или нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин и ибупрофен), для закрытия ОАП у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении?

Актуальность: Открытый артериальный проток (ОАП) является распространенным осложнением у недоношенных (преждевременно рожденных) или маловесных младенцев. Циркуляция крови в еще нефункционирующих легких не требуется до рождения ребенка (кровь плода насыщается кислородом через плаценту). ОАП является временно функционирующим кровеносным сосудом, который соединяет легочную артерию (сосуд, который после рождения несет кровь, обедненную кислородом, из сердца в легкие) и аорту (сосуд, который несет кровь, насыщенную кислородом, возвращенную из легких к сердцу по легочным венам, от сердца к другим органам в начале своего пути по организму). Другими словами ОАП это короткий замок для циркуляции крови плода через лёгкие... Он необходим для поддержания жизни во внутриутробном периоде, но должен закрыться после рождения. Иногда артериальный проток остается открытым из-за незрелости ребенка. ОАП может привести к жизнеугрожающим осложнениям. Обычным лечением при ОАП является индометацин или ибупрофен, которые подавляют выработку простагландинов и способствуют закрытию ОАП. Недавно в качестве альтернативы ибупрофену был предложен парацетамол (ацетаминофен), обычно используемый для лечения лихорадки и боли у младенцев, детей и взрослых, обладающий меньшим потенциалом побочных эффектов. Ряд сообщений о случаях и сериях случаев позволяет предположить, что парацетамол может быть альтернативой для закрытия ОАП. Не известно, как именно работает парацетамол при закрытии ОАП, но, вероятно, этот механизм включает в себя подавление синтеза простагландинов. Простагландины это химические соединения, которые образуются во всем организме (т.е. не в каком-то одном определенном органе), особенно в местах повреждения мягких тканей, и их продукция (синтез) играет ключевую роль в процессах заживления. Известно, что они играют важную роль в сохранении открытого артериального протока, поэтому уменьшение их продукции будет стимулировать закрытие артериального протока.

Характеристика исследований: Мы нашли всего восемь исследований с участием 916 недоношенных младенцев, в которых эффективность и безопасность парацетамола сравнивали с таковыми ибупрофена, индометацина или плацебо в лечении ОАП начального периода жизни.

Основные результаты: Когда результаты включенных исследований были объединены, частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приеме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени. В одном небольшом исследовании, в котором наблюдали детей до 18-24 месяцев жизни, не было обнаружено различий в нарушении развития нервной системы. Доказательства актуальны на ноябрь 2017 года.

Выводы: Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.

Необходимы дополнительные исследования по проверке этого вмешательства с более длительным периодом наблюдения прежде, чем парацетамол можно будет рекомендовать в качестве стандартной терапии при ОАП у недоношенных младенцев. Ещё продолжаются несколько исследований, которые в итоге представят дополнительную информацию. Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорожденных должен быть не менее 18-24 месяцев после рождения.

Качество доказательств: Хотя медицинские работники не всегда были «ослеплены» (т.е. иногда могли знать, какие лекарства получали младенцы), мы оценили качество доказательств как среднее (умеренное).