Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства относительно эффектов дополнительного ("адъюнктивного") лечения больных гриппом стероидами.

Актуальность

У большинства больных гриппом есть такие симптомы, как лихорадка, головная боль и кашель, и их состояние улучшается без какого-либо специфического лечения. Однако, у небольшой части пациентов развивается более тяжелая форма гриппа, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии. Таким пациентам часто назначают стероиды в качестве дополнительного лечения, хотя доказательства в поддержку использования стероидов в этих обстоятельствах противоречивы.

Характеристика исследований

Мы провели поиск исследований, в которых сравнивали дополнительное лечение стероидами с отсутствием дополнительного лечения стероидами у людей с гриппом. Доказательства актуальны на 3 октября 2018 года. Мы нашли 30 исследований с участием 99 224 людей; одно из этих исследований было клиническим испытанием. В большинстве исследований наблюдали взрослых, госпитализированных во время пандемии гриппа в 2009 и 2010 годах.

Основные результаты

Мы нашли одно подходящее клиническое испытание, но с очень малым числом участников (n=24) с лабораторно подтвержденным гриппом. Достоверность доказательств из наблюдательных исследований была очень низкой. Мы обнаружили, что у людей с гриппом, получающих дополнительное лечение стероидами, может быть более высокий риск смерти по сравнению с теми, кто не получает лечение стероидами. Внутрибольничные инфекции были основным «побочным эффектом», связанным с лечением стероидами, о чем сообщали во включенных в обзор исследованиях; в большинстве исследований сообщали о более высоком риске развития внутрибольничной инфекции в группе получавших стероиды. Однако, было неясно, было ли у пациентов, которых отбирали в группу использования стероидов, более тяжелое течение гриппа. Следовательно, нам не удалось определить, действительно ли дополнительная терапия стероидами была вредной для больных гриппом или нет. Необходимы дальнейшие клинические исследования по дополнительному использованию стероидов в лечении больных гриппом. До получения новых данных, использование стероидов при гриппе остается вызовом, требующим клинического суждения и решения.

Определённость доказательств

В единственном контролируемом испытании было всего 24 участника с подтвержденным диагнозом гриппа, и наиболее тяжелые пациенты в отделениях интенсивной терапии и пациенты с сепсисом были представлены недостаточно.

Остальная часть доказательств была получена из наблюдательных исследований, и мы расценили достоверность доказательств как очень низкую. Основным ограничением был тот факт, что во многих исследованиях показания для терапии кортикостероидами не были четко определены; кортикостероиды могли применять в качестве последней попытки у людей с наиболее тяжелым течением заболевания, либо, напротив, их могли применять для лечения менее серьезных состояний, которые возникали одновременно, например, обострений астмы. В некоторых исследованиях отметили высокую степень связи между применением кортикостероидов и наличием потенциальных вмешивающихся факторов (конфаундеров), таких как тяжесть заболевания и сопутствующие заболевания, что позволяет предположить, что было вероятное влияние (действие вмешивающегося фактора) показаний к применению кортикостероидов, если на это не была сделана поправка при определении оценок эффектов лечения. Мы отметили непоследовательное (противоречивое) представление результатов по другим важным переменным, которые могли быть связаны со смертями от гриппа во всех исследованиях, включая время до госпитализации, использование и сроки применения противовирусных лекарств и антибиотиков, а также тип, дозы, сроки и длительность лечения кортикостероидами. Кроме того, в исследованиях, в которых эта информация была представлена, были различия между исследованиями в способах оценки тяжести заболевания; временных интервалах оценки смертей; и соотношениях между исследуемой группой и группой контроля, в которых применяли противовирусные и/или антибактериальные средства, а также в типах, дозах, сроках и длительности терапии кортикостероидами.