Актуальность

Критическая ишемия конечностей (КИК) характеризуется сильной болью в ногах во время ходьбы и в покое, труднозаживающими ранами и может привести к инвалидности или смерти. Процедура, направленная на улучшение кровотока в пораженной конечности и известная как “реваскуляризация” – золотой стандарт лечения. Однако 25-40% людей с КИК такая процедура либо не подходит, либо уже проводилась безуспешно. Следовательно, для облегчения боли и предотвращения распространения раневой инфекции у таких пациентов единственным выбором остается ампутация конечности. Этих пациентов часто называют инкурабельными («безальтернативными») пациентами с КИК.

Клеточная терапия – многообещающий инновационный способ лечения КИК. Большая часть данных по этому методу получена из исследований с собственными, «аутологичными», клетками пациентов. Однако, сведения об эффективности аутологичных клеток ограничены, так как информация об источниках этих клеток (например, костный мозг и периферическая кровь), применявшихся дозах (высоких или низких) и методах введения клеток (например, внутримышечное или внутрисосудистое) ограничена. В этом обзоре мы оценили эффективность и безопасность терапии аутологичными клетками, полученными из разных источников и подготовленными по разным схемам для инкурабельных пациентов с КИК.

Характеристика исследований и основные результаты

Мы проанализировали результаты 7 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с участием 359 пациентов с КИК. Испытания были найдены в литературных источниках, актуальных на 16 мая 2018 года.

Мы оценили два основных источника стволовых клеток – «мононуклеарные клетки костного мозга (МНККМ)» и «мобилизованные стволовые клетки периферической крови (мСКПК)». Ограниченные данные показывают, что МНККМ и мСКПК приводили к схожей частоте ампутаций конечностей и смертности. Оба источника клеток также приводили к схожему числу пациентов с облегчением боли в покое, заживлением язв, а также параметрам кровотока в нижних конечностях согласно лодыжечно-плечевому индексу (ЛПИ). Однако, по данным одного РКИ, имплантация мСКПК приводила к улучшению парциального давления кислорода при чрескожном измерении (TcO₂) в сравнении с МНККМ. Данные из одного РКИ не показали явных различий в частоте ампутаций среди пациентов, получавших высокие или низкие дозы клеток, а также в клинических исходах независимо от внутримышечного или внутрисуставного введения клеток. Авторы исследования не сообщали о значимых краткосрочных неблагоприятных эффектах, связанных с имплантацией аутологичных клеток.

Качество доказательств

Качество доказательств по всем исходам отличалось, но было преимущественно низким или очень низким из-за ограничений в дизайне исследований и недостатка данных по некоторым важным исходам. Для оценки эффектов применения отдельных источников клеток или схем терапии КИК в клинической практике не хватает доказательств высокого качества. Для оценки долгосрочной пользы и безопасности разных клеточных препаратов у пациентов с КИК необходимы более крупные исследования с более длительным наблюдением.