Вопрос обзора

Целью этого Кокрейновского обзора было выяснить, может ли генетическое тестирование на определенные генотипы (т.е. наличие или отсутствие определенной вариации генов), проведенное до назначения лекарств, предотвратить серьезные кожные реакции у людей, которым были назначены лекарства, которые, как известно, вызывают реакции гиперчувствительности замедленного типа (т.е. аллергическую сыпь вплоть до шести месяцев после приема назначенного лекарства). Людей, которые сделали генетический тест, сравнивали с теми, кто его не делал. Мы провели поиск всех соответствующих исследований, чтобы, проанализировав их, ответить на этот вопрос, но мы нашли только одно исследование.

Актуальность

Различные виды лекарств могут вызывать нежелательные эффекты, включая кожную сыпь. Этими реакциями часто бывает легкая кожная сыпь; однако, редко (но возможно) лекарства могут вызывать отслоение кожи, лихорадку и поражать внутренние органы, что может быть опасно для жизни. Тяжелые случаи могут потребовать госпитализации и лечения в специализированных ожоговых отделениях. Не полностью понятно, как эти реакции возникают, и какие люди подвержены повышенному риску развития этих реакций, но известно, что генетические факторы могут играть в этом роль. Исследование было проведено с использованием простых генетических тестов, чтобы прогнозировать эти реакции и, таким образом, предотвращать их.

Характеристика исследований

Мы нашли только одно соответствующее исследование. Оно включало 1956 взрослых участников, из которых 74% были мужчинами, которые дали положительный результат на ВИЧ 1 типа и подходили для назначения высокоактивной антиретровирусной терапии, включая лекарство под названием абакавир. (Антиретровирусные препараты - это класс лекарств, используемый для лечения пациентов с ВИЧ инфекцией.) Возраст участников исследования варьировал от 18 до 77 лет; средний возраст составил 42 года. Участники были из 19 стран мира в 265 медицинских центрах (например, в больницах, клиниках). В этом исследовании изучили, может ли нижеследующее сократить долю серьезных кожных реакций на абакавир: генетическое тестирование на генетический маркер HLA-B*57:01 перед назначением абакавира (т.е. проспективное тестирование) в сравнении с отсутствием проспективного генетического тестирования на HLA-B*57:01. HLA-B*57:01, как известно, играет ключевую роль в развитии тяжелых кожных реакций на антиретровирусное лекарство против ВИЧ, абакавир. Участникам, у которых был положительный результат на генотип, не давали абакавир; вместо этого им была предоставлена другая антиретровирусная терапия. Исследование продолжалось шесть месяцев, и каждый участник наблюдался в течение шести недель. GlaxoSmithKline, компания, которая производит абакавир, финансировала это исследование. Участники группы контроля прошли фармакогенетическое тестирование на HLA-B*5701 после того, как они получили абакавир в качестве стандартного лечения.

Основные результаты

Во включенном исследовании не сообщали данные о всех участниках, и клиническая оценка гиперчувствительности (СГЧ) была проведена в начале исследования - исходные данные (день первый), и в первую, вторую и шестую неделю без использования заранее определенных критериев. Это может быть важным источником смещения, и поэтому качество доказательств было оценено как умеренное. Имеющиеся данные показали, что проспективный скрининг на HLA-B*57:01, вероятно, снижает частоту реакций гиперчувствительности на абакавир (включая, помимо прочего, наши вторичные исходы - синдром гиперчувствительности (СГЧ) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (т.е. тяжелые и, сопровождающиеся образованием пузырей, кожные реакции, вызванные лекарствами)).

Основываясь на этих результатах, мы ожидаем, что из 1000 человек, которые не прошли проспективный фармакогенетический скрининг (т.е. скрининг для оценки того, как кто-то может реагировать на конкретный препарат), 78 будут испытывать реакции гиперчувствительности, включая ССД/ТЭН (клиническая оценка), по сравнению с от 22 до 52 человек, которые прошли проспективный фармакогенетический скрининг для проверки на HLA-B-57:01.

Кроме того, мы ожидаем, что из 1000 человек, которые не прошли проспективный фармакогенетический скрининг (стандартная помощь), 27 человек будут испытывать реакции гиперчувствительности, включая ССД/ТЭН ( иммунологически подтвержденный), по сравнению с нулевым числом участников, которые прошли проспективный фармакогенетический скрининг на HLA-B*57:01. Аппликационная кожная проба обеспечила иммунологическое подтверждение через 6-10 недель после клинической диагностики.

В исследовании не оценивали другие исходы этого обзора.

Доказательства актуальны на июль 2018 года.

Качество доказательств

Качество включенного исследования было оценено как умеренное. Некоторые пациенты были исключены из исследования и не включены в анализ, и исследователь, который проводил диагностику реакций гиперчувствительности не использовал заранее определенные клинические критерии гиперчувствительности. Эти проблемы заставили нас понизить определенность в доказательствах.