Актуальность

Болезнь Бюргера характеризуется рецидивирующим прогрессирующим воспалением и тромбообразованием в артериях и венах малого и среднего калибра нижних и верхних конечностей. Причина болезни неизвестна, но чаще всего она встречается у мужчин, которые употребляют табачные изделия. Болезнь Бюргера приводит к образованию язв и сильной боли в конечностях у молодых курильщиков. Во многих случаях, в основном у пациентов с наиболее тяжелой формой, улучшить состояние хирургическим путем невозможно, и потому применяются лекарства (фармакологические средства). Это могут быть такие фармакологические средства, как цилостазол, клопидогрел и пентоксифиллин, или лекарственные производные простациклина и простагландина, которые вызывают перераспределение кровотока и улучшают кровообращение в пораженных участках, и могут способствовать заживлению язв и облегчению боли в покое. В этом обзоре оценивали эффективность фармакологических средств в лечении пациентов с болезнью Бюргера.

Основные результаты

В ходе нашего поиска было обнаружено пять рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых приняли участие в общей сложности 602 человека, и продолжительность лечения составила около четырех недель (доказательства действительны по состоянию на 15 октября 2019 года). В исследованиях сравнивали применение аналога простациклина с плацебо, аспирином и аналогом простагландина, а также фолиевую кислоту с плацебо. Мы не выявили исследований, в которых оценивали такие фармакологические средства, как цилостазол, клопидогрел и пентоксифиллин, а также исследований, в которых проводили сравнение перорального применения простаноида с внутривенным введением простаноида (вводимым в вену путем инъекции или инфузии). Во включенных исследованиях оценивали производные простациклина и простагландина, которые обладают способностью перераспределять кровоток и улучшать кровообращение в пораженных зонах.

Доказательства умеренной определенности из одного исследования позволяют предположить, что внутривенное введение илопроста было эффективным в заживлении язв и облегчении боли в покое спустя 28 дней лечения по сравнению с пероральным применением аспирина, но не было обнаружено явных различий в частоте ампутаций. Доказательства из двух исследований позволяют предположить, что простациклин был столь же эффективен, как и аналоги простагландина, в отношении заживления язв (доказательства очень низкой определенности) и устранения боли в покое (доказательства низкой определенности), но частоту ампутаций не оценивали. Доказательства умеренной определенности из одного исследования позволяют предположить отсутствие явных различий между плацебо и пероральным аналогом простациклина - илопроста (в дозах 200 мкг и 400 мкг) в заживлении язвы, вызванной ишемией, или устранении боли в покое спустя восемь недель и шесть месяцев, а также в частоте ампутаций спустя шесть месяцев. Доказательства очень низкой определенности из одного исследования показали отсутствие явных различий между плацебо и фолиевой кислотой у пациентов с болезнью Бюргера и гипергомоцистеинемией (состояние, характеризующееся аномально высоким уровнем гомоцистеина в крови) в частоте ампутаций и степени выраженности боли. Эффекты в отношении заживления язв не оценивали. Побочные эффекты лечения, такие как головные боли или тошнота, не приводили к прекращению лечения или более серьезным последствиям. Такие исходы, как выживание без проведения ампутации, расстояние, преодолеваемое без боли при ходьбе пешком, а также плече-лодыжечный индекс, не оценивали ни в одном из исследований.

Определенность доказательств

В целом, определенность доказательств была от очень низкой до умеренной. Мы понизили степень определенности доказательств в связи с небольшим числом исследований, небольшим числом участников, вариациями степени тяжести заболевания участников в исследованиях и отсутствием некоторой информации (например, информации об исходном воздействии табака). Необходимы дальнейшие, тщательно спланированные РКИ, оценивающие эффективность фармакологических средств (внутривенных или пероральных) у людей с болезнью Бюргера.