Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности и безопасности фулвестранта в увеличении продолжительности времени без прогрессирования рака у женщин с поздними стадиями гормонально-чувствительного рака молочной железы. Мы нашли 9 исследований, в которых оценивалось, превосходит ли фулвестрант другие виды лечения.

Актуальность

В 70% случаев рак молочной железы чувствителен к гормонам; существует несколько разновидностей эндокринной терапии, снижающей уровень женских гормонов или блокирующей их, для лечения этих видов рака. Фулвестрант является одним из видов эндокринной терапии, и может использоваться для лечения гормонально-чувствительных видов рака молочной железы посредством блокирования эстрогенов. Он назначается в виде ежемесячных инъекций женщинам с поздними стадиями заболевания. "Поздняя стадия заболевания" определяется как первичный рак, который из молочных желез распространился на лимфатические узлы или достиг значительного размера (3 стадия), а также как рак, распространившийся за пределы молочных желез и лимфатических узлов в другие ткани или органы (4 стадия). Цель лечения в этом случае заключается в улучшении качества жизни, уменьшении симптомов рака и увеличении продолжительности жизни. Следует отметить, что в исследованиях, рассмотренных в этом обзоре, преимущественно использовались малые дозы фулвестранта (250 мг), в отличие от современного стандарта – 500 мг, считающегося более эффективным.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на 7 июля 2015 года. Наш обзор выявил 9 клинических испятаний, в которых сравнивали эффективность и безопасность фулвестранта и другого стандартного лечения поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы. Мы объединили данные этих исследований для последующего анализа. 3 разновидности эндокринной терапии были проанализированы в сравнении с фулвестрантом. Двумя из этих препаратов были ингибиторы ароматазы анастрозол и экземестан, снижающие уровень эстрогена у женщин в постменопаузе. Третьим был тамоксифен, блокирующий эстроген. В 4 исследованиях фулвестрант использовался в качестве средства первого ряда и сравнивался с 3 разновидностями эндокринной терапии. В 4 исследованиях фулвестрант использовался в качестве средства второго ряда и более, уже после того как женщины получали лечение по поводу поздних стадий заболевания. В 2 исследованиях сравнивались фулвестрант в сочетании с анастрозолом и анастрозол отдельно, а в других 7 исследованиях – фулвестрант и другие препараты.

Основные результаты

Мы обнаружили, что фулвестрант был как минимум столь же эффективен, как и 3 другие разновидности эндокринной терапии, используемые в лечении поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы и, возможно, более эффективен в новой стандартной дозе 500 мг, а не в дозе 250 мг, которая ранее применялась во всех включенных исследованиях, кроме одного. Мы также обнаружили, что сочетание фулвестранта с ингибитором ароматазы не повысило эффективность, а также что эффективность фулвестранта не зависела от того, применялся ли он в качестве средства первого ряда или же после другой разновидности эндокринной терапии. При анализе объединенных данных были получены доказательства относительно выживаемости без прогрессирования рака и частоты регрессии или стабилизации опухоли, обусловленных фулвестрантом в сравнении с другими разновидностями эндокринной терапии. Помимо этого, женщины, получавшие лечение фулвестрантом, не испытывали худших побочных эффектов, чем женщины, получавшие эндокринную терапию другими препаратами. Качество жизни женщин, получавших лечение фулвестрантом и женщин, получавших эндокринную терапию другими препаратами, не отличалось.

Таким образом, фулвестрант можно считать эффективным и безопасным методом лечения поздних стадий гормонально-чувствительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, когда показана эндокринная терапия.

Качество доказательств

Качество всех исследований было высоким.