Актуальность

Эпилепсия является распространенным неврологическим расстройством, при котором аномальные электрические разряды в головном мозге вызывают повторяющиеся припадки. В этом обзоре мы изучили два типа эпилептических припадков: фокальные припадки, начинающиеся в одной области мозга, и генерализованные тонико-клонические припадки, начинающиеся в обоих полушариях головного мозга одновременно.

Примерно у 70% людей с эпилепсией приступы можно контролировать, и у большинства из них приступы контролируются с помощью одного противоэпилептического средства. В настоящее время в Великобритании руководства для детей и взрослых Национального института здоровья и клинического совершенствования (NICE) рекомендуют карбамазепин или ламотриджин в качестве первой линии терапии лиц с недавно диагностированными фокальными припадками, а также вальпроат натрия для лиц с недавно диагностированными генерализированными тонико-клоническими приступами; однако, имеется ряд других вариантов лечения противоэпилептическими средствами.

Выбор первого противоэпилептического средства для пациента с недавно диагностированными припадками имеет большое значение, он должен осуществляться на основании доказательств высокого качества о том, насколько эффективны лекарства в отношении контролирования припадков, и связаны ли они с побочными эффектами. Также важно, чтобы лекарства, подходящие для разных типов припадков, сравнивали между собой.

Методы обзора

Противоэпилептические средства, представляющие интерес для этого обзора, включали карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия, фенобарбитон, окскарбазепин, ламотриджин, габапентин, топирамат, леветирацетам, зонисамид, эсликарбазепина ацетат и лакосамид. В этом обзоре мы оценили доказательства из 89 рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в которых сравнивали два или более лекарственных средств, представляющих интерес, на основании того, насколько были эффективны эти лекарства в контролировании припадков (т.е. были ли у людей рецидивы припадков или длительные периоды отсутствия припадков (ремиссия)) и насколько были переносимы любые побочные эффекты, связанные с этими лекарствами. Мы смогли объединить данные по 14 789 людям из 39 из 89 испытаний; по остальным участникам (7251 человек) из 50 испытаний данные были недоступны для использования в этом обзоре. Не было данных по людям, принимающим эсликарбазепина ацетат.

В этом обзоре мы провели два вида анализа; во-первых, мы объединили данные, имеющиеся в тех случаях, когда пары лекарств сравнивались непосредственно в клинических испытаниях, и, во-вторых, мы провели анализ, чтобы объединить всю информацию из клинических испытаний по "сети" из 11 лекарств. Этот анализ позволил нам сравнить в сети лекарства, которые ранее не сравнивали друг с другом в клинических испытаниях.

Основные результаты

Наш «сетевой» анализ показал, что для людей с фокальными припадками и для людей с генерализованными припадками самые старые средства (фенобарбитон и фенитоин) были лучшим вариантом по сравнению с другими средствами в отношении контролирования припадков, но эти старые средства были худшими в плане долгосрочного удержания (прекращения лечения) по сравнению с более новыми средствами, такими как ламотриджин и леветирацетам. Вальпроат натрия был лучшим вариантом из всех лекарств для достижения контроля и ремиссии генерализованных тонико-клонических припадков.

Среди наиболее часто сообщаемых побочных эффектов по всем лекарствам были сонливость или утомляемость, головная боль или мигрень, желудочно-кишечные расстройства (расстройство желудка), головокружение или обморок, а также сыпь или кожные заболевания.

Качество доказательств

В этом обзоре представлены доказательства высокого качества по людям с фокальными припадками и доказательства умеренного и высокого качества по людям с генерализованными тонико-клоническими припадками, поскольку по некоторым лекарствам, представляющим интерес для людей с этим типом припадков, было доступно меньше информации.

Выводы

Результаты этого обзора подтверждают рекомендации NICE о том, что карбамазепин и ламотриджин являются подходящими вариантами первой линии терапии для людей с фокальными припадками, а также показывают, что леветирацетам был бы подходящим первым лечением. Результаты этого обзора также поддерживают использование вальпроата натрия в качестве первого лечения для лиц с генерализованными тонико-клоническими припадками и показывают, что ламотриджин и леветирацетам были бы подходящим альтернативным первым лечением, особенно для беременных или планирующих беременность, для которых вальпроат натрия может оказаться неподходящим вариантом лечения.

Насколько актуален этот обзор?

Доказательства актуальны по состоянию на апрель 2021 года.