Почему этот обзор важен?

Биполярное расстройство является одним из наиболее серьезных психических заболеваний, которое характеризуется хроническими рецидивами мании (аномально приподнятым настроением или раздражительностью, а также связанными симптомами с серьезным функциональным ухудшением или психотическими симптомами, продолжающимися семь и более дней), или гипомании (те же симптомы с уменьшенной или увеличенной функциональностью, продолжающиеся четыре дня или более) и большой депрессией. Депрессивная фаза этого заболевания ассоциируется со значительно увеличенным риском причинения себе вреда или суицида. Современные способы лечения депрессивных симптомов малоэффективны, а эффект развивается медленно. Одной из наиболее перспективных альтернатив с отличающимся механизмом действия является новый класс лекарств – модуляторы глютаминовых рецепторов. Новые средства были протестированы в основном при униполярной депрессии, однако последние исследования сконцентрированы на биполярной депрессии. Недавно были опубликованы обзоры, в которых пытались обобщить доказательства касательно модуляторов глютаминовых рецепторов, но они либо были сфокусированы лишь на кетамине, либо не включали в себя соответствующих данных из последних испытаний. В связи с этим необходим исчерпывающий обновленный обзор всех доступных исследований.

Кому будет интересен этот обзор?

- Людям, страдающим биполярным расстройством, их друзьям и семьям.

- Врачам общей практики, психиатрам, психологам и фармацевтам.

- Специалистам, работающим в психиатрической службе для взрослых.

На какие вопросы отвечает этот обзор?

1. Является ли лечение кетамином и другими модуляторами глютаминовых рецепторов более эффективным, чем плацебо или другие антидепрессанты?
2. Является ли лечение кетамином и другими модуляторами глютаминовых рецепторов более приемлемым, чем плацебо или другие антидепрессанты?

Какие исследования были включены в этот обзор?

Мы провели поиск в медицинских базах данных, чтобы найти все соответствующие исследования (в частности, рандомизированные контролируемые испытания), завершенные к 9 января 2015 года. Для включения в обзор в исследовании должно было быть проведено сравнение кетамина и других модуляторов глютаминовых рецепторов с плацебо и другими лекарствами у взрослых. Мы включили пять плацебо-контролируемых исследований, в которых в общей сложности приняли участие 329 человек. В этих исследованиях изучали три разных модулятора глютаминовых рецепторов: кетамин (два испытания), мемантин (два испытания) и цитидин (одно испытание). Все испытания в настоящем обзоре включали участников, которые принимали также и другие лекарства (литий, вальпроат или ламотриджин). В большинстве исследований включенные участники уже принимали эти лекарства (и показывали неадекватный ответ на них). Мы оценили качество доказательств в этих сравнениях как "очень низкое" и "низкое".

О чем нам говорят доказательства из этого обзора?

Эффективность измерялась преимущественно числом пациентов, ответивших на лечение. Было доказано, что одна внутривенная доза кетамина превосходит плацебо, однако это основано на очень ограниченных доказательствах (два исследования с 33 участниками), а эффект длился лишь до 24 часов. Этот вывод основывался на доказательствах низкого качества. Что касается нежелательных явлений, не было найдено различий между кетамином и плацебо, несмотря на частые сообщения о состояниях, похожих на транс, или галлюцинациях. Очень небольшое число людей, исследованных в этом обзоре, могло ограничить возможность обнаружения каких-либо реальных различий. Не было найдено никаких различий между мемантином или цитидином и плацебо в числе людей, ответивших на лечение или испытавших неблагоприятные эффекты.

Что должно произойти дальше?

Кетамин может быть эффективным дополнением к стабилизаторам настроения у людей с острой биполярной депрессией, однако ввиду того, что проанализировать можно было лишь небольшое количество данных, мы не можем сделать какие-либо однозначные выводы. Эффект кетамина может быть очень быстрым, но, судя по всему, он длится менее трех дней. Во всех испытаниях эффективности кетамина использовали лишь внутривенное введение, что потенциально могло ограничить его применение в клинических условиях. Будущие исследования должны сконцентрироваться на сравнении долгосрочного применения кетамина (также совместно с другими активными вмешательствами), чтобы сделать однозначные выводы о сравнительной эффективности способов лечения. К сожалению, в настоящем обзоре не было найдено надежной информации о переносимости модуляторов глютаминовых рецепторов; однако неблагоприятные эффекты, особенно при повторном применении кетамина, все еще вызывают серьезное беспокойство.