Какова цель этого обзора?

Цель этого обзора – оценить пользу и вред полностью транс-ретиноевой кислоты (ПТРК) в дополнение к химиотерапии в сравнении с одной лишь химиотерапией у взрослых с ОМЛ. Мы не оценивали участников с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПМЛ). Чтобы ответить на этот вопрос, мы нашли и проанализировали восемь соответствующих исследований.

Ключевая информация

Добавление ПТРК к химиотерапии не привело к значимым различиям в общей выживаемости (ОВ). Однако анализ подгрупп свидетельствовал о потенциальной пользе ПТРК в сочетании с химиотерапевтическим препаратом децитабином у пожилых пациентов (старше 60 лет) и пациентов, успешно прошедших химиотерапию и получающих поддерживающую терапию. Мы оценили качество доказательств в отношении ОВ, безрецидивной выживаемости и смертности во время исследования как умеренное.

Частота токсических эффектов была низкой, и качество доказательств в отношении таких неблагоприятных событий, как диарея, тошнота, рвота и кардиотоксичность, было очень низким и низким. Качество доказательств в отношении инфекций было умеренным. Судя по всему, риск неблагоприятных событий при добавлении ПТРК сопоставим с исключительно химиотерапией.

О качестве жизни не сообщалось ни в одном из включенных исследований.

Что изучалось в этом обзоре?

Острый миелоидный лейкоз – это жизнеугрожающий тип рака, возникающий в кроветворных клетках красного костного мозга и вызывающий различные проявления (симптомы). Он делится на несколько подтипов, один из которых, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ), лечат отлично от других подтипов.

На момент постановки диагноза возраст почти 60% пациентов превышал 65 лет. Из-за пожилого возраста и сопутствующих заболеваний интенсивная высокодозная химиотерапия и трансплантация стволовых клеток часто невозможна или сопровождается высоким риском серьезных неблагоприятных событий и смерти. В связи с этим важно найти менее интенсивную и опасную терапию для пожилых пациентов.

Полностью транс-ретиноевая кислота (ПТРК), метаболит витамина А, была включена в схемы лечения ОМЛ к концу 1980-х годов. Её назначают внутрь и она обычно хорошо переносится, но может вызвать тяжелое жизнеугрожающее осложнение – дифференцировочный синдром, который проявляется трудностями дыхания и лихорадкой.

В литературе представлены противоречивые данные о пользе ПТРК у пациентов с ОМЛ. Сообщалось о повышении чувствительности клеточных линий ОМЛ к химиотерапии за счет снижения уровня белка, связанного со слабым ответом на химиотерапию и плохим прогнозом. Эти сведения привели к предположению о том, что добавление ПТРК к химиотерапии может улучшить исходы и заменить ее или снизить ее интенсивность у пациентов с ОМЛ.

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы нашли восемь подходящих исследований с участием почти 4000 пациентов в Великобритании, Германии и Франции. В этих исследованиях химиотерапию в сочетании с ПТРК сравнивали с одной лишь химиотерапией у взрослых пациентов (старше 18 лет) с ОМЛ. Во всех включенных исследованиях использовали разные схемы химиотерапии, поскольку существует несколько режимов химиотерапии ОМЛ. Лишь в одном исследовании участники получали новое лекарство децитабин, одобренное для лечения ОМЛ с 2012 года.

Добавление ПТРК к химиотерапии мало или вовсе не влияет на ОВ. ПТРК может быть потенциально полезна в сочетании с децитабином у пожилых пациентов (старше 60 лет) и пациентов, получающих поддерживающую терапию, но эти выводы должны быть проверены в дальнейших исследованиях.

Различия между группами в безрецидивной выживаемости, частоте полного ответа и смертности во время исследования были небольшими или отсутствовали.

Сочетание с ПТРК, вероятно, не приводило к повышению частоты инфекций. Качество доказательств в отношении кардиотоксичности и диареи было очень низким, а потому мы не уверены в пользе добавления ПТРК.

О качестве жизни не сообщалось ни в одном из включенных исследований.

Насколько актуален этот обзор?

Мы искали исследования, опубликованные вплоть до июля 2018 года.