Вопрос обзора

Мы оценили доказательства относительно целесообразности назначения средств, которые могут заменить или снизить необходимость в переливании тромбоцитов (искусственных тромбоцитов, бедной тромбоцитами плазмы, концентрата фибриногена, рекомбинантного активированного фактора VII (rFVIIa), рекомбинантного фактора XIII (rFXIII) , рекомбинантного интерлейкина (рИЛ)-6 или рИЛ-11, десмопрессина (DDAVP), миметиков тромбопоэтина (ТПО) или антифибринолитических средств), людям с низким числом тромбоцитов с целью профилактики кровотечений, а также относительно побочных эффектов этих альтернативных средств. Нашей целевой популяцией были люди с поражениями костного мозга, приводившими к недостаточному образованию тромбоцитов. Мы исключили людей, подвергавшихся интенсивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток.

Актуальность

Люди с низким числом тромбоцитов из-за нарушенной работы костного мозга подвержены риску тяжелых или опасных для жизни кровотечений. Зачастую с целью лечения или профилактики кровотечений им проводятся переливания тромбоцитов. Однако, переливания тромбоцитов связаны с рисками, такими как инфекции и трансфузионные реакции. Следовательно, возникает вопрос о возможности использования альтернативных средств для профилактики кровотечений. Эти средства включают: искусственные тромбоциты; стимуляторы образования тромбоцитов (рекомбинантный интерлейкин (рИЛ)-6, рИЛ-11, миметики ТПО); средства, повышающие в крови уровень белков, необходимых для образования тромбов (бедная тромбоцитами плазма, концентрат фибриногена, рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa), рекомбинантный фактор XIII (rFXIII)); и предотвращающие разрушение тромбов (антифибринолитические средства). Со средствами, предотвращающими кровотечение, могут быть связаны риски; наиболее важным из них является повышенный риск образования нежелательных тромбов, потенциально опасных для жизни.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на апрель 2016 года. Мы нашли 11 рандомизированных контролируемых испытаний, семь из которых были завершены. Из семи завершенных испытаний, пять испытаний (456 участников) были посвящены миметикам ТПО, одно исследование (восемь участников) - транексамовой кислоте, и одно исследование (восемь участников) - DDAVP. В исследовании DDAVP оценивали только время кровотечения: время остановки кровотечения после небольшого пореза на предплечье участника. В нем не оценивали интересовавшие нас исходы. Исследование транексамовой кислоты имело значительные методологические недостатки в представлении данных о кровотечениях. Не было обнаружено ни одного рандомизированного испытания искусственных тромбоцитов, бедной тромбоцитами плазмы, концентрата фибриногена, rFVIIa, rFXIII, рИЛ-6 или рИЛ-11. Следовательно, количественный анализ был проведен только на пяти испытаниях, в которых оценивали миметики ТПО. Четыре из этих исследований проводились среди взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), а в одном участвовали взрослые с МДС или с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Мы оценили риск смещения в пяти включенных в обзор испытаниях миметиков ТПО как высокий в связи с тем, что производители миметиков ТПО были непосредственно вовлечены в планирование и публикацию испытаний.

Различия в тяжести заболеваний и числе участников, проходивших химиотерапию, между испытаниями означают, что сетевой мета-анализ не мог быть проведен. Требование сетевого мета-анализа заключается в том, что участники каждого включенного испытания должны соответствовать принятым критериям приемлемости.

Все четыре продолжающихся испытания посвящены сравнению миметиков ТПО с плацебо; ожидается, что в них примут участие 837 человек, а завершатся они к декабрю 2020 года.

Основные результаты

Миметики ТПО могут оказывать незначительное влияние на число участников с любыми кровотечениями или тяжелыми/жизнеугрожающими кровотечениями или не оказывать его вовсе. Мы крайне не уверены в том, что миметики ТПО снижают риск смерти. Вероятно, миметики ТПО снижают число участников, которым необходимо переливание тромбоцитов. Мы крайне не уверены в том, что миметики ТПО снижают риск трансфузионных реакций или тромбоэмболий. Миметики ТПО могут оказывать незначительное влияние на риск лекарственных реакций или не оказывать его вовсе.

Ни в одном из исследований не сообщали о числе дней кровотечения на участника, эпизодах переливания тромбоцитов, среднем числе переливаний эритроцитов на участника, эпизодах переливания эритроцитов, передаваемых трансфузионно инфекциях, образовании антител к тромбоцитам или рефрактерности к переливаниям тромбоцитам.

Качество доказательств

Качество доказательств было низким или очень низким в отношении всех исходов, кроме числа участников, получавших переливание тромбоцитов – в этом случае качество доказательств было умеренным.