Какова цель этого обзора?

Целью этого обзора была оценка того, уменьшают ли препараты для лечения семейной амилоидной полинейропатии (САП) инвалидность, вызванную повреждением нервов, снижают ли тяжесть повреждения нервов и улучшают ли состояние питания, качество жизни, уменьшают ли симптомы депрессии. Мы также рассмотрели данные о побочных эффектах.

Ключевая информация

Исследования лекарственного лечения людей с САП до сих пор ограничиваются транстиретином-САП (также называемым ТТР-САП, TTR-FAP). В четырёх испытаниях сравнивали лекарство с плацебо (неактивное, фиктивное соединение), но ни в одном из них не проводили прямого сравнения препаратов друг с другом. Исследования показали, что все четыре изученных препарата (тафамидис, дифлунисал, патисиран и инотерсен), возможно, приносят пользу людям с ТТР-САП (TTR-FAP), но остается вероятность того, что их истинный эффект отличается от этих результатов. Поскольку исследования по сравнению препаратов друг с другом ограничены размерами исследований, необходимых для демонстрации превосходства одного препарата и его стоимости, существует потребность в исследованиях по мониторингу их эффектов в течение более длительного времени.

Что было изучено в этом обзоре?

САП является группой наследственных прогрессивных состояний, в которых нерастворимые белковые отложения (фибриллы) главным образом влияют на периферические нервы (нервы за пределами головного и спинного мозга). Фибриллы формируются и откладываются, потому что они состоят из генетически ненормального белка, который не складывается (упаковывается) должным образом. Этот процесс происходит и во многих других органах, включая сердце, почки и глаза, поэтому эти нарушения являются комплексными. Тип белка таких фибрилл и точный генетический дефект определяют тип САП. ТТР-САП (TTR-FAP) на сегодняшний день является наиболее распространенным САП. Хотя трансплантация печени была единственным методом лечения, проводимым в строго отобранных случаях, лекарства, которые могут влиять на течение заболевания, в последнее время стали доступны для людей с ТТР-САП (TTR-FAP).

Каковы основные результаты этого обзора?

Авторы обзора нашли четыре соответствующих испытания, в которых участвовали 655 взрослых с ТТР-САП (TTR-FAP).

В одном исследовании люди с ранней стадией ТТР-САП (TTR-FAP) получали тафамидис или плацебо в течение 18 месяцев. Инвалидность не оценивали. Данные свидетельствуют о том, что тафамидис может уменьшить как процент людей с прогрессирующей периферической невропатией, так и среднее изменение (ухудшение) поражения нерва (на основе оценки силы и чувствительности) по сравнению с плацебо. Нет определённости, влияет ли тафамидис на качество жизни и число смертей, на выбывание по причине повреждающих эффектов или каких-либо серьезных побочных эффектов.

Данные 24-месячного исследования у людей с ТТР-САП (TTR-FAP) позволили предположить, что по сравнению с плацебо, дифлунисал может несколько уменьшить инвалидность, связанную с прогрессированием САП, и усугубление периферической нейропатии. Не определённости, влияет ли дифлунисал на качество жизни и число смертей, на выбывание по причине повреждающих эффектов или каких-либо серьезных побочных эффектов.

Результаты 18-месячного исследования у людей с ТТР-САП (TTR-FAP) позволили предположить, что по сравнению с плацебо, патисиран, возможно, уменьшает инвалидность, связанную с прогрессированием САП, и усугубление периферической нейропатии. Качество жизни может ухудшаться немного меньше при использовании патисирана, чем плацебо. Патисиран может привести приводит к небольшим различиям или может не влиять на смертность, число выбываний из исследований по причине побочных эффектов или число людей с тяжелыми побочными эффектами.

В четвертом исследовании люди с ТТР-САП (TTR-FAP) получали инотерсен или плацебо в течение 66 недель. Инвалидность не оценивали. Это исследование показало, что инотерсен, вероятно, уменьшает прогрессию периферической невропатии, но может мало влиять на изменение качества жизни по сравнению с плацебо. Применение инотерсена может быть связано с числом неблагоприятных событий, превышающих показатель плацебо, что иллюстрируется увеличением числа выбываний из-за побочных эффектов по сравнению с плацебо. Разница в смертности или числе людей с серьезными побочными эффектами, была незначительной или её не было.

Авторы обзора не обнаружили ни одного исследования, посвященного лекарственной терапии у людей с другими видами САП.

Три из четырех исследований финансировались производителем исследуемого препарата.

Насколько актуален этот обзор?

Доказательства актуальны на ноябрь 2019 года.