Актуальность

Болезнь Крона является серьезным, хроническим, воспалительным заболеванием тонкого и толстого кишечника. Симптомы включают боль в животе, диарею, кровотечение и потерю веса. Когда люди с болезнью Крона испытывают симптомы, болезнь является «активной». Когда симптомы уходят, это состояние называют ремиссией. Когда люди в состоянии ремиссии испытывают симптомы, это называют «рецидив». Иммунодепрессанты (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) и биологические препараты (например, инфликсимаб, адалимумаб, ведолизумаб и устекинумаб) обычно используют отдельно или в комбинации для лечения болезни Крона. Несмотря на то, что они эффективны для первоначального контроля заболевания (т.е. вызывают ремиссию), существуют проблемы безопасности и стоимости, связанные с длительным применением этих препаратов для профилактики рецидивов у людей с ремиссией болезни Крона.

Характеристика исследований

Мы провели всесторонний обзор литературы и выявили шесть рандомизированных контролируемых испытаний (эксперимент, в котором участников случайным образом назначают для получения двух или более вмешательств и сравнивают результаты), в которые было вовлечено в общей сложности 326 участников. В четырех из шести исследований пациентам, получавшим только азатиоприн, было назначено либо продолжить, либо прекратить терапию (215 участников). В двух из шести исследований пациентам, получавшим азатиоприн в дополнение к инфликсимабу, было назначено продолжить терапию или прекратить прием азатиоприна (111 участников).

Основные результаты

Клинический рецидив произошел у 13% (14/104) пациентов, которые продолжали монотерапию азатиоприном, по сравнению с 32% (36/111) пациентов, которые прекратили монотерапию азатиоприном. Не было выявлено различий в отношении осложнений, связанных с болезнью Крона, побочных эффектов, серьезных побочных эффектов и отмены из-за побочных эффектов. Распространенными побочными эффектами были: инфекции, легкое уменьшение числа лейкоцитов, абдоминальные симптомы, боль в суставах, головная боль и повышение активности печеночных ферментов. Среди пациентов, которые продолжали комбинированную терапию азатиоприном и инфликсимабом, у 48% (27/56) был клинический рецидив по сравнению с 49% (27/55) пациентов, прекративших прием азатиоприна, но оставшихся на инфликсимабе. Не наблюдали каких-либо различий в побочных эффектах, серьезных побочных эффектах или отмене из-за побочных эффектов. Распространёнными побочными эффектами, о которых сообщали в исследованиях комбинированной терапии, были: инфекции, повышение уровня печеночных проб, боль в суставах и инфузионные реакции (реакция гиперчувствительности к биологическому препарату).

Качество доказательств

В целом, качество доказательств для каждого исхода было низким из-за высокого риска смещения (предвзятости) исследования и оценки малого числа пациентов.

Выводы

Эффект отмены иммунодепрессивной терапии у людей с болезнью Крона в стадии ремиссии неясен. Низкое качество доказательств свидетельствует о том, что продолжающаяся монотерапия азатиоприном может быть лучше отмены азатиоприна во избежание клинического рецидива у людей с болезнью Крона в стадии ремиссии. Низкое качество данных свидетельствует о том, что прекращение приёма иммунодепрессивного средства (азатиоприна) после комбинированной терапии, по-видимому, не влияет на риск рецидива. Неясно, влияет ли отмена азатиоприна, первоначально вводимого отдельно или в комбинации, на развитие осложнений, связанных с болезнью Крона, побочных эффектов, серьезных побочных эффектов или отказа от исследований из-за побочных эффектов. В этой области необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше информировать клиническую практику, в частности, необходимы рандомизированные контролируемые испытания высокого качества, которые бы изучали исходы при отмене биологической терапии.