Что такое болезнь Крона?

Болезнь Крона - это длительное (хроническое) воспалительное заболевание кишечника, которое может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта от рта до ануса. Общие симптомы включают боль в животе, диарею и потерю веса. Болезнь Крона обычно лечится с помощью медикаментозного и хирургического видов лечения. Когда человек с болезнью Крона испытывает симптомы, заболевание является «активным». Когда симптомы болезни Крона исчезают, говорят, что болезнь находится в стадии ремиссии.

Что такое устекинумаб и бриакинумаб?

Устекинумаб и бриакинумаб являются биологическими лекарственными средствами, которые подавляют иммунную систему и уменьшают воспаление, связанное с болезнью Крона. Эти лекарства можно вводить подкожно с помощью шприца или же вводить прямо в вену (внутривенно). Многие люди с болезнью Крона терпят неудачу при применении обычной терапии стероидами или биологическими препаратами (например, инфликсимабом) или у них развиваются значимые побочные эффекты. Эффективной альтернативой для таких людей может быть такой препарат, как устекинумаб.

Что изучили исследователи?

Исследователи изучили, помогает ли устекинумаб или бриакинумаб поддерживать ремиссию у людей с болезнью Крона и оказывают ли эти лекарственные средства какое-либо вредное влияние (побочные эффекты). Исследователи провели поиск медицинской литературы, опубликованной к 17 сентября 2019 года.

Что обнаружили исследователи?

Исследователи нашли 3 исследования (646 участников), в которых сравнивали устекинумаб (2 исследования, 542 участника) или бриакинумаб (1 исследование, 104 участника) с плацебо (ненастоящее лекарство). Эффект лечения устекинумабом оценили в одном исследовании через 22 недели, а в другом - через 44 недели. В исследовании бриакинумаба изучали эффект лечения через 24 недели. Все исследования были высокого методологического качества.

Доказательства умеренной определенности говорят о том, что устекинумаб более эффективен, чем плацебо, для поддержания ремиссии и уменьшения симптомов болезни Крона через 22 и 44 недели. Частота побочных эффектов (устекинумаб: 80%; плацебо: 84%) и серьезных побочных эффектов (устекинумаб: 11%; плацебо: 16%) была ниже у участников, принимающих устекинумаб, чем у участников, получающих плацебо. Доказательства высокой определенности позволяют предположить, что нет повышенного риска побочных эффектов при использовании устекинумаба по сравнению с плацебо. Обычно сообщаемые побочные эффекты включали инфекции, реакции в месте инъекции, случаи, связанные с болезнью Крона (например, ухудшение заболевания), боль в животе, тошноту, артралгию (т. е. боль в суставах) и головную боль. Доказательства умеренной определенности позволяют предположить отсутствие повышенного риска серьезных побочных эффектов при применении устекинумаба по сравнению с плацебо. Серьёзные побочные эффекты включали серьезные инфекции, злокачественные новообразования (т.е. раковую опухоль) и базальноклеточную карциному (т.е. рак кожи). В одном исследовании больше участников, применявших устекинумаб (7%) вышли из исследования из-за побочных эффектов, по сравнению с участниками из группы плацебо (1%). Однако, определённость доказательств была низкой. Наиболее распространенным побочным эффектом, приводящим к выходу из исследования, было ухудшение болезни Крона.

У пятидесяти одного процента (32/63) участников, принимавших бриакинумаб, рецидивировали [симптомы] через 24 недели, по сравнению с 61% (22/36) участников группы плацебо (доказательства низкой определенности). Доля участников без уменьшения симптомов болезни Крона на 24-й неделе составила 33% (21/63) в группе бриакинумаба, по сравнению с 53% (19/36) в группе плацебо (доказательства низкой определенности). Частота побочных эффектов (бриакинумаб: 66%; плацебо: 64%; доказательства низкой определенности) и выхода из исследования из-за побочных эффектов (бриакинумаб: 2%; плацебо: 0%; доказательства низкой определенности) были сопоставимы у участников, принимавших бриакинумаб и плацебо. Распространенные побочные эффекты включали инфекции верхних дыхательных путей, тошноту, боли в животе, головную боль и реакцию в месте инъекции. Частота серьезных побочных эффектов была ниже у участников в группе бриакинумаба (2%) по сравнению с участниками в группе плацебо (7%) (доказательства низкой определенности). Серьезные побочные эффекты включали непроходимость тонкого кишечника, тромбоз глубоких вен и расстройство дыхания (респираторный дистресс).

Выводы

Доказательства средней определенности позволяют предположить, что устекинумаб, вероятно, эффективен для поддержания клинической ремиссии и ответа [на терапию] у людей с умеренной или тяжелой формой болезни Крона в стадии ремиссии без повышенного риска возникновения побочных эффектов (доказательства высокой определенности) или серьезных побочных эффектов (доказательства средней определенности). Необходимы дальнейшие исследования для определения долгосрочной пользы и вреда поддерживающей терапии болезни Крона подкожным введением устекинумаба, и того, следует ли использовать его отдельно или в комбинации с другими средствами. Будущие исследования, сравнивающие устекинумаб с другими биологическими препаратами, помогут определить, когда лечение устекинумабом при болезни Крона является наиболее подходящим. В настоящее время проводится исследование, которое сравнивает устекинумаб и адалимумаб (другой вид биологического лекарственного средства). Производители бриакинумаба прекратили производство этого препарата, поэтому дальнейшие исследования бриакинумаба маловероятны.