Что такое лекарственно-устойчивый туберкулез, и как может действовать линезолид?

Туберкулез вызывает бактерия Mycobacterium tuberculosis . Если присутствуют симптомы или признаки болезни, это называется активным туберкулезом. Установлено, что треть населения мира инфицированы туберкулезом, и около 1,4 миллиона человек умерло от активного туберкулеза в 2015 году.

У бактерий, вызывающих туберкулез, может развиваться устойчивость к лекарствам, которые чаще всего используют для его лечения, к так называемым антибиотикам первой линии. Эта возрастающая проблема усложняет лечение, поскольку лекарственные средства второго ряда для лечения туберкулеза менее эффективны против бактерий и с большей вероятностью вызывают неблагоприятные эффекты. Стандартное лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза требует, чтобы пациенты принимали несколько антибиотиков в течение приблизительно двух лет. Линезолид - лекарство второй линии, который, как показали лабораторные исследования, хорошо убивает бактерии, вызывающие туберкулез, но также может вызывать частые серьезные вредные эффекты.

Вопрос обзора

Последние международные руководства рекомендуют включить линезолид в лечение всех пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), но существует обеспокоенность по поводу того, существует ли достаточно убедительных доказательств, чтобы сказать о том, насколько хорошо он работает, какая доза лучше, и насколько он безопасен для людей, которые его принимают.

Характеристика исследований

Мы провели поиск доказательств по состоянию на 13 июля 2018 года. Мы проанализировали данные двух клинических испытаний. В одном испытании 65 человек с лекарственно-устойчивым туберкулезом в случайном порядке определили в группы, в одной из которых принимали комбинацию лекарств, включающую линезолид, а в другой - комбинацию лекарств, не включающую его. В другом исследовании 39 участников в случайном порядке определили в группы получавших линезолид с самого начала лечения (как часть их лечения) или с добавлением линезолида через два месяца лечения. Мы также включили 14 исследований с участием 1678 человек, в которых некоторые участники получали линезолид, а другие - нет, но это лечение не было распределено в случайном порядке.

Каковы основные результаты обзора?

Одно клиническое испытание показало более высокую вероятность излечения и более низкий риск неудач лечения у участников, получавших линезолид, по сравнению с теми, кто не принимал это лекарство. Второе клиническое испытание показало, что участники, получавшие линезолид с первых дней лечения, имели больше шансов, что палочки туберкулеза исчезали из их мокроты через четыре месяца от начала исследования, в сравнении с теми, кому линезолид добавляли после двухмесячной задержки.

При изучении безопасности первое клиническое испытание показало более высокий риск снижения числа красных клеток крови (эритроцитов), появления тошноты и рвоты, а также повреждения нервов у людей, получавших линезолид. В 11 нерандомизированных исследованиях, в которых сообщалось о безопасности лекарства, 22,6% людей были вынуждены прекратить прием линезолида из-за неблагоприятных (побочных) эффектов, дальнейшие сравнения вредных эффектов были невозможны из-за неполного представления данных в нерандомизированных исследованиях.

В целом, несмотря на то, что есть некоторые доказательства пользы, у нас очень низкая уверенность в их точности (достоверности). Необходимы дальнейшие исследования высокого качества, прежде чем мы сможем уверенно сказать о том, насколько эффективен и безопасен линезолид при лекарственно-устойчивом туберкулезе.

Насколько актуален этот обзор?

Этот обзор актуален по состоянию на 13 июля 2018 года.