Вопрос обзора

Мы хотели выяснить, насколько безопасен и эффективен индометацин по сравнению с отсутствием лечения или плацебо (вещество без терапевтического эффекта) при лечении симптоматического открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных младенцев.

Актуальность

ОАП является распространенным осложнением у недоношенных и новорожденных с низким весом. ОАП представляет собой открытый сосудистый канал между легкими и сердцем (между легочной артерией и аортой), который обычно закрывается сразу после рождения. У недоношенных младенцев ОАП часто остается открытым, что может способствовать возникновению опасных для жизни осложнений. Мы хотели узнать, лучше или хуже по сравнению с плацебо или отсутствием лечения лекарство, обычно используемое для закрытия ОАП, индометацин, для недоношенных младенцев, у которые были симптомы ОАП.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в научных базах данных рандомизированных контролируемых испытаний (клинических исследований, в которых людей в случайном порядке распределяют в одну из двух или более групп лечения) у недоношенных детей (родившихся до 37 недель беременности) или детей с низкой массой тела при рождении (менее 2500 г) с симптоматическим ОАП, диагностированным путем использования комбинации специфических клинических характеристик и/или ультразвукового исследования сердца. Включенные исследования сравнивали индометацин с отсутствием лечения или плацебо. Мы искали исследования, опубликованные до 31 июля 2020 года.

Основные результаты

Этот обзор 14 клинических испытаний (880 младенцев) показал, что индометацин был очень эффективен для закрытия ОАП, за счет снижения риска сохранения ОАП в течение одной недели на 70%, по сравнению с отсутствием лечения или плацебо. Из всех 14 исследований в восьми сообщалось о смертельных исходах, которые не отличались между группами. Только в одном исследовании сообщили о числе младенцев, нуждавшихся в кислороде на 28-й день жизни, и только в одном исследовании сообщили о числе младенцев, нуждавшихся в кислороде в 36-недельном постменструальном возрасте (число недель беременности плюс время жизни ребенка). Данных недостаточно для того, чтобы можно было сделать выводы об этих результатах. Оба исследования не выявили разницы между теми, кто получал индометацин и плацебо или не получал никакого лечения. Побочные эффекты лекарства или другие неблагоприятные эффекты (такие как кишечное кровотечение, повреждение почек, а также инфекция кишечника/недостаточность кровотока, называемая некротизирующим энтероколитом) не различались в разных группах.

Определенность доказательств

Согласно GRADE (метод, используемый для оценки определенности исследований, подтверждающих каждый результат/исход), с высокой степенью определенности показано, что индометацин эффективен для закрытия ОАП у недоношенных младенцев с симптомами. Однако нет достаточных доказательств того, что индометацин помогает уменьшить смерти или повреждения легких. Также нет достаточных доказательств того, что индометацин причиняет больший вред по сравнению с отсутствием лечения или плацебо. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, может ли индометацин снизить смертность или повреждение легких у младенцев с симптоматическим ОАП.