Основные положения

• Приём лекарств, замедляющих разрушение костей (остеомодифицирующие лекарства), вероятно, помогает сделать кости более крепкими и снизить риск переломов, но может привести и к более неблагоприятным последствиям.
• Поскольку у каждого метода лечения есть свои преимущества и недостатки, трудно определить, какое лекарство является оптимальным вариантом.
• Необходимы дополнительные исследования для непосредственного сравнения этих лекарств друг с другом.

Что такое потеря костной массы, и почему она развивается у людей со злокачественными новообразованиями?

Потеря костной массы означает, что разрушение старой костной ткани идёт интенсивнее, чем образование новой, что приводит к нарушению равновесия. Остеомодифицирующие лекарства, называемые бисфосфонатами, или деносумаб, могут помочь, замедлив разрушение костей. Женщины с раком молочной железы особенно подвержены потере костной массы, поскольку лечение рака может ослабить кости, делая их более восприимчивыми к переломам.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели выяснить, какие лекарства лучше всего помогают снизить потерю костной массы у женщин с раком молочной железы и есть ли у них какие-либо неблагоприятные эффекты. Мы хотели выяснить, обладают ли эти лекарства следующими свойствами:

• делают кости более крепкими («плотность костей»);
• улучшают самочувствие и функциональную активность женщин в повседневной жизни;
• снижают вероятность переломов;
• увеличивают продолжительность жизни женщин; и
• обладают неблагоприятными эффектами, такими как повреждение челюстной кости («остеонекроз челюсти») или нарушение работы почек.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых сравнивали различные остеомодифицирующие лекарства для снижения потери костной массы при раннем или местнораспространённом раке молочной железы. Мы сравнили результаты этих исследований, обобщили их и оценили степень нашей уверенности в доказательствах, основываясь на том, как проводились исследования и сколько человек в них участвовало. Мы использовали статистику, чтобы сравнить несколько методов лечения друг с другом и расположить их по эффективности и наличию каких-либо неблагоприятных эффектов.

Что мы выяснили?

Мы нашли 47 исследований, в которых приняли участие 35 163 человека разного возраста и с разными стадиями рака молочной железы. Они получали либо остеомодифицирующие лекарства (бисфосфонаты или деносумаб), либо плацебо/не получали лечения, параллельно с противоопухолевым лечением. Противоопухолевое лечение может включать химиотерапию, эндокринную терапию и/или лучевую терапию.

В 34 исследованиях с участием 33 793 человек были представлены данные, которые можно было включить в этот обзор. В этих исследованиях сравнивали восемь различных остеомодифицирующих лекарств для снижения потери костной массы.

Большинство остеомодифицирующих лекарств (за исключением алендроната и памидроната), по-видимому, улучшают плотность костной ткани (9 исследований; 1166 человек) и снижают риск переломов (16 исследований; 19 492 человека).

Остеомодифицирующие лекарства, по-видимому, не оказывают влияния на качество жизни (только три исследования; количественный анализ отсутствует).

Этот обзор позволяет предположить, что эти лекарства могут не влиять на выживаемость, если включать в анализ женщин как до, так и после менопаузы (17 исследований; 30 991 человек).

Эти лекарства могут вызывать и другие неблагоприятные эффекты, такие как остеонекроз челюсти (12 исследований; 23 527 человек). Бисфосфонаты, клодронат и деносумаб, возможно, не влияют на функцию почек, в то время как ибандронат и золедроновая кислота могут увеличить риск развития проблем с почками по сравнению с отсутствием лечения или приёмом плацебо (12 исследований; 22 469 человек).

Каковы ограничения этих доказательств?

В целом, мы в умеренной степени уверены в доказательствах того, что одно лечение лучше или хуже другого. Степень нашей уверенности ограничена, поскольку иногда мы наблюдаем противоречивые результаты для одних и тех же методов лечения.

У нас не было достаточно доказательств, чтобы прийти к однозначному выводу о том, какие методы лечения являются лучшими. Это связано с тем, что не во всех исследованиях была представлена необходимая нам информация, поэтому мы не могли сравнить все методы лечения по каждому исходу.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства актуальны по состоянию на январь 2023 года.