Используя доказательства из рандомизированных контролируемых испытаний, мы решили выяснить, какое лечение прогестагенами наиболее эффективно, безопасно и имеет меньше побочных эффектов при профилактике выкидыша у женщин с угрозой прерывания беременности и с повторными выкидышами в анамнезе. Мы рассмотрели число женщин, которые родили живых детей и тех, у кого случился выкидыш.

В чем суть проблемы?

Выкидыш является распространенной причиной прерывания беременности на ранних сроках в первые 24 недели, а также наиболее распространенным осложнением на ранних сроках беременности. По оценкам, от 15% до 20% беременностей заканчиваются выкидышами, и 25% женщин переносят выкидыш на протяжении своей жизни. У женщин может быть риск выкидыша, если у них возникает кровотечение на ранних сроках беременности или если в анамнезе у них были выкидыши.

Почему это важно?

Прогестерон это очень важный гормон для сохранения беременности. Для лечения женщин с кровотечениями на ранних сроках беременности используются различные прогестероноподобные виды лечения (известные как прогестагены). Их также назначают женщинам, у которых ранее были выкидыши. Существует неопределенность в отношении эффективности, безопасности и побочных эффектов прогестагенов при предотвращении выкидышей у различных групп женщин. Мы хотели выяснить, какое лечение является наиболее эффективным и безопасным. Мы собрали и проанализировали все соответствующие исследования, чтобы ответить на этот вопрос.

Какие доказательства мы нашли?

Мы провели поиск доказательств в декабре 2020 года и обнаружили семь исследований с участием 5682 женщин. Все женщины находились на стационарном лечении. У женщин диагностировали кровотечение на ранних сроках беременности (известное как угрожающий выкидыш) или у женщин в анамнезе было три и более выкидышей (известных как повторяющиеся выкидыши). Были использованы четыре различных вида лечения прогестагенами: вагинальный микронизированный прогестерон, пероральный дидрогестерон, пероральный микронизированный прогестерон и 17-α-гидроксипрогестерон для внутримышечного введения. В шести исследованиях эти виды лечения сравнивали с плацебо.

В трех исследованиях приняли участие 4496 женщин с угрожающим выкидышем, некоторые из них ранее уже перенесли выкидыш. В целом, вагинальный микронизированный прогестерон (доказательства высокого качества) и пероральный дидрогестерон (доказательства умеренного качества) незначительно повлияли на число женщин, которые родили живых детей, по сравнению с плацебо. Далее мы изучили женщин с угрозой выкидыша, у которых ранее уже был выкидыш, получающих вагинальный микронизированный прогестерон или плацебо. У женщин с одним и более выкидышами в анамнезе вагинальный микронизированный прогестерон увеличил частоту живорождения в сравнении с плацебо (доказательства высокого качества). У женщин с кровотечением на ранних сроках беременности, у которых ранее не было выкидышей, не было повышения частоты живорождения (доказательства высокой определенности).

В отношении женщин с повторными выкидышами мы основывались на результатах одного исследования с участием 826 женщин. В целом, вагинальный микронизированный прогестерон незначительно повлиял на частоту живорождения по сравнению с плацебо. Доказательства в отношении применения дидрогестерона по сравнению с плацебо у женщин с повторяющимися выкидышами были очень низкой определенности, поэтому эффекты остаются неясными. Нет доступных данных для оценки эффективности 17-α-гидроксипрогестерона или перорального микронизированного прогестерона и влияния на частоту живорождения у женщин с повторяющимися выкидышами.

Исходя из имеющихся данных, вероятно, нет различий в неблагоприятных событиях, связанных с применением вагинального микронизированного прогестерона. Не было различий во врожденных дефектах и побочных эффектах при использовании вагинального микронизированного прогестерона по сравнению с плацебо. Для анализа других видов лечения не было достаточной информации о безопасности и врожденных дефектах.

Что это значит?

В целом, имеющиеся доказательства позволяют предположить, что прогестагены, вероятно, незначительно влияют (или не влияют вовсе) на частоту живорождения у женщин с угрожающим или повторным выкидышем. Вагинальный микронизированный прогестерон, возможно, увеличивает частоту живорождения у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности и одним или несколькими выкидашами в анамнезе, вероятно, без каких-либо различий неблагоприятных событиях. По-прежнему существует неопределенность в отношении эффективности и безопасности альтернативных видов лечения прогестагенами при угрожающем или повторном выкидыше.