Аббревиатуры (сокращения)

• почечно-клеточная карцинома (ПКК)

• авелумаб (AVE)

• акситиниб (AXI)

• кабозантиниб (CAB)

• ипилимумаб (IPI)

• ленватиниб (LEN)

• ниволумаб (NIV)

• пазопаниб (PAZ)

• пембролизумаб (PEM)

• сунитиниб (SUN)

Ключевые положения

• Принимая решение о лечении, важно подумать о том, увеличивают ли лекарства продолжительность жизни, а также снижают они или повышают частоту вредных побочных эффектов.

• Выводы, сделанные в этом обзоре, относятся в основном к распространенной почечно-клеточной карциноме (ПКК) со светлоклеточным компонентом.

Что такое распространенная (прогрессирующая) ПКК и как ее лечить?

ПКК - это один из видов рака почки. Она чаще встречается у пожилых людей и у мужчин, чем у женщин. Это связано с тем, что возраст (≥60 лет) и мужской пол подвергают людей повышенному риску возникновения этого заболевания. Другие факторы риска включают массу тела, курение, наличие в анамнезе камней в почках и высокое артериальное давление. Более половины людей с ПКК узнают о своем заболевании в ходе плановых медицинских осмотров, поскольку у многих из них отсутствуют какие-либо симптомы на ранних стадиях. При появлении симптомы могут повлиять на качество жизни и повседневную деятельность человека. До 2005 года лекарств для лечения распространенной ПКК было мало, а терапия вызывала множество побочных эффектов. Сейчас существуют новые методы лечения: иммунотерапия (использование собственной иммунной системы человека для поиска и уничтожения раковых клеток) и таргетная терапия (воздействие на молекулы, которые помогают раковым клеткам расти, делиться и распространяться). Для терапии используют комбинации этих лекарств. Благодаря им люди могут жить дольше, с лучшим качеством жизни и меньшим числом (или менее выраженным проявлением) побочных эффектов. Эти лекарства оценивают в клинических исследованиях с участием людей с ПКК.

Что было необходимо выяснить?

Мы хотели использовать самую актуальную информацию из клинических исследований, чтобы оценить пользу и вред различных видов лечения людей с прогрессирующей ПКК. Мы также планировали узнать, действуют ли эти лекарства на одних людей лучше, чем на других.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых изучали действие различных лекарств, относящихся к иммунотерапии или таргетной терапии. Мы рассмотрели исследования с участием взрослых (≥18 лет) с распространенной ПКК, получающих первую терапию. Мы сравнили эти лекарства с лекарством SUN, которое является широко применяемым таргетным лекарством и часто используемым лекарством сравнения в исследованиях. Мы использовали стандартизированный процесс оценки качества результатов и нашей уверенности в них. Мы оценили нашу уверенность в результатах на основании таких факторов, как методы исследования, число участников и точность результатов исследования.

Что мы нашли?

Мы нашли 36 исследований с участием 4116 женщин и 11061 мужчины в возрасте около 60 лет с поздней стадией ПКК. У большинства людей было ≥2 метастатических очагов. Мы нашли 22 лекарства и 17 их комбинаций, которые оценивали в исследованиях. Мы также провели анализ для различных групп риска развития ПКК. Мы представляем и обсуждаем наши результаты для различных групп риска, лекарств и комбинаций в основном тексте этого обзора, а также дополнительные исходы. Ниже представлены основные результаты по первичным исходам при объединении всех групп риска. Мы сосредоточились на отдельных лекарствах (и комбинациях) (PEM+AXI, AVE+AXI, NIV+CAB, LEN+PEM, NIV+IPI, только CAB, только PAZ), которые в настоящее время рекомендуют в международных руководствах для лечения распространенной ПКК. Мы представляем информацию об их влиянии на выживаемость, качество жизни и серьезные побочные эффекты.

Как долго живут люди?

При лечении SUN люди живут в среднем 28 месяцев. Для сравнения, люди могут прожить в среднем 43 месяца при использовании LEN+PEM, приблизительно 41 месяц при использовании NIV+IPI, около 39 месяцев при использовании PEM+AXI, и примерно 31 месяц при использовании только PAZ. Мы не уверены, что люди живут в среднем 34 месяца при применении только CAB. У нас нет информации для комбинаций AVE+AXI и NIV+CAB.

Как люди оценивают качество своей жизни?

Люди, получающие только PAZ, сообщали о более высоком уровне качества жизни, чем люди, получающие SUN, но мы не уверены в полученных результатах. У нас нет информации по комбинациям PEM+AXI, AVE+AXI, NIV+CAB, LEN+PEM, NIV+IPI или использовании только CAB.

Каков риск серьезных побочных эффектов?

У людей, получающих SUN, риск возникновения серьезных побочных эффектов составляет в среднем 40%. Для сравнения, средний риск составляет: 61% при комбинации LEN+PEM, 57% с NIV+IPI, 52% с PEM+AXI и 40% при применении PAZ. Мы не уверены, что риск при использовании только CAB составляет в среднем 37% . У нас нет информации для комбинаций AVE+AXI и NIV+CAB.

Каковы ограничения этих доказательств?

Необходимы дополнительные исследования, в которых эти новые лекарства (и их комбинации) сравнивали бы не только с SUN, но и друг с другом. Не хватает информации о сравнительной пользе и вреде этих лекарств у разных людей, например, при сравнении мужчин и женщин или разных гистологических типов ПКК (например, светлоклеточный тип, папиллярный тип, саркоматоидный тип).

Насколько актуальны эти доказательства?

Мы провели последний поиск исследований в феврале 2022 года и в этот обзор включены результаты самых последних исследований.