Ключевые сообщения

- Мы не знаем, являются ли антитела (естественная защита организма от болезней) лабораторного производства, одинаковые друг с другом (моноклональные) и предназначенные для борьбы с COVID-19, эффективным методом лечения COVID-19, поскольку мы оценили только шесть исследований, в которых изучали различные варианты лечения у разных типов пациентов.

- Мы выявили 36 текущих (продолжающихся) исследований, которые предоставят больше доказательств после их завершения.

- Мы будем регулярно обновлять этот обзор по мере поступления новых данных.

Что такое "моноклональные" антитела?

Антитела вырабатываются организмом в качестве защиты от болезней. Однако их также можно производить в лаборатории из клеток, взятых у людей, выздоровевших от болезни.

Антитела, предназначенные для воздействия только на один конкретный белок - в данном случае на белок вируса, вызывающего COVID-19, - являются "моноклональными". Они прикрепляются к вирусу COVID-19 и не дают ему проникать и реплицироваться в клетках человека, что помогает бороться с инфекцией. Моноклональные антитела успешно используются для лечения других вирусных заболеваний. Считается, что они вызывают меньше нежелательных эффектов, чем плазма выздоравливающих, которая содержит множество различных антител.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели узнать, эффективны ли изготовленные в лаборатории моноклональные антитела, специфичные для COVID-19, в лечении COVID-19. Мы изучили:

- сокращали ли они число смертей от любых причин;

- улучшали ли или ухудшали состояние - влияли ли на симптомы;

- увеличивали ли число госпитализаций; и

- вызвали ли какие-либо серьезные или другие нежелательные эффекты.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых изучали одно или несколько моноклональных антител для лечения людей с подтвержденным COVID-19 по сравнению с плацебо (мнимым / фиктивным лечением), другим лечением или отсутствием лечения. Исследования могли быть проведены в любой точке мира и включать участников любого возраста, пола или этнической принадлежности, с легкой, средней или тяжелой формой COVID-19.

Мы сравнили и обобщили результаты этих исследований, а также оценили нашу уверенность в доказательствах, основываясь на таких факторах, как методы и размер (мощность) исследований.

Что мы обнаружили?

Мы нашли шесть активных исследований, включивших в общей сложности 17 495 человек. В четырех исследованиях изучили не госпитализированных людей без симптомов или с легкой формой COVID-19. В двух исследованиях изучили госпитализированных людей с умеренной или тяжелой формой COVID-19. Исследования были проведены по всему миру. Три исследования были финансированы фармацевтическими компаниями. Моноклональными антителами, которые в них изучали, были: бамланивимаб, этезевимаб, казиривимаб и имдевимаб, сотровимаб, регданвимаб. Мы не нашли данных по смертности в течение 60 дней и качеству жизни.

Негоспитализированные люди, без симптомов или с легкой формой COVID-19 (четыре исследования)

В одном исследовании изучили различные дозы бамланивимаба (465 человек) по сравнению с плацебо.

По бамланивимабу мы не знаем:

- увеличивает ли или уменьшает он число смертей, поскольку ни один из участников не умер в течение 30 дней лечения;

- вызывает ли он больше или меньше серьезных нежелательных эффектов, поскольку событий было мало.

Бамланивимаб может снизить число госпитализаций в течение 30 дней от начала лечения по сравнению с плацебо.

- Может вызвать несколько меньше нежелательных эффектов, чем плацебо.

- Мы не нашли данных по улучшению или ухудшению состояния (облегчению симптомов).

В одном исследовании изучили различные дозы бамланивимаба (1035 человек) по сравнению с плацебо.

- Бамланивимаб и этезевимаб могут снизить число смертей и госпитализаций.

- Могут вызывать несколько больше нежелательных эффектов.

- Могут вызвать больше серьезных нежелательных эффектов

В отношении лечения бамланивимабом отдельно или в комбинации с этезевимабом мы не нашли данных об облегчении или усугублении симптомов.

В одном исследовании (фаза 1/2 с участием 799 человек) изучали различные дозы казиривимаба в сочетании с имдевимабом по сравнению с плацебо.

- Казиривимаб в сочетании с имдевимабом может снизить число госпитализаций или смертей.

- Мы не знаем, вызывают ли казиривимаб и имдевимаб больше нежелательных (3 и 4 степени) и серьезных нежелательных эффектов, чем плацебо, поскольку было слишком мало смертей, чтобы мы могли судить об этом.

- Мы не нашли данных о числе людей, умерших на 30-й день и о развитии тяжелых симптомов.

- Мы не включили результаты фазы 3 этого исследования (5607 человек) из-за высокого риска смещения, поскольку было неясно, какие участники были включены в анализ.

В одном исследовании (583 человека) сравнивали сотровимаб с плацебо.

По сотровимабу мы не знаем:

- увеличивает или уменьшает он число смертей и людей, нуждающихся в инвазивной механической вентиляции или умирающих, потому что было слишком мало смертей, чтобы мы могли судить об этом.

- Сотровимаб может уменьшить число людей, нуждающихся в кислороде, нежелательных (3 - 4 степени) и серьезных нежелательных эффектов;

- может оказывать незначительное или не оказывать вообще влияния на нежелательные эффекты (все степени).

В другом исследовании (327 человек) изучили различные дозы регданвимаба (40 мг/кг и 80 мг/кг) по сравнению с плацебо.

- Регданвимаб в любой дозе может снизить число госпитализаций или смертей.

- Может увеличить число нежелательных событий (3 - 4 классы).

- Регданвимаб в дозе 80 мг/кг может уменьшить нежелательные эффекты (всех степеней), а 40 мг/кг - практически не оказывать влияния.

- Мы не знаем, увеличивает или уменьшает регданвимаб число смертей, потребность в инвазивной механической вентиляции и серьезные нежелательные эффекты, поскольку было слишком мало событий, чтобы мы могли судить об этом.

Госпитализированные люди с умеренной или тяжелой формой COVID-19 (2 исследования)

В одном исследовании (314 человек) изучили бамланивимаб в сравнении с плацебо.

- Мы не знаем, увеличивает или уменьшает бамланивимаб число смертей по любой причине в течение 30 или 90 дней после лечения, поскольку было слишком мало смертей, чтобы мы могли судить об этом (6 смертей на бамланивимабе и 4 смерти на плацебо у 314 человек).

- Бамланивимаб может несколько увеличить развитие тяжелых симптомов COVID-19 через пять дней после лечения и число людей с нежелательными эффектами.

- Бамланивимаб может мало влиять или не влиять вообще на время до выписки из стационара.

- Мы не знаем, вызывает ли бамланивимаб серьезные нежелательные эффекты к 30-му дню, поскольку исследование было небольшим и сообщало о небольшом числе серьезных нежелательных эффектов.

В другом исследовании (9785 человек) изучили казиривимаб в сочетании с имдевимабом по сравнению со стандартным лечением.

- Казиривимаб в сочетании с имдевимабом, вероятно, влияет мало или не влияет совсем на число смертей, потребность в инвазивной механической вентиляции или смерть или выписку из больницы живыми.

- Мы не нашли данных о нежелательных и серьезных нежелательных эффектах.

Каковы ограничения этих доказательств?

Наша уверенность в этих доказательствах низкая, потому что мы нашли только шесть исследований, и они не сообщили обо всем, что нас интересовало, например, о числе смертей в течение 60 дней и качестве жизни. Мы нашли 36 текущих исследований. Когда они будут опубликованы, мы добавим их результаты в наш обзор. Эти результаты, вероятно, изменят наши выводы, а также помогут понять, как новые варианты влияют на эффективность работы моноклональных антител.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства актуальны на 17 июня 2021 года.