Вопрос обзора

Какое из имеющихся лекарств из группы ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ-1) (индометацин, ибупрофен, ацетаминофен) является наиболее безопасным и эффективным для предотвращения смерти и неблагоприятных исходов у недоношенных детей, если его назначают профилактически без предварительного подтверждения наличия открытого артериального протока (ОАП) в течение первых 72 часов после рождения?

Актуальность

ОАП является распространенным осложнением у недоношенных детей или детей с низкой массой тела при рождении. ОАП представляет собой открытый сосудистый канал между легкими и сердцем (между легочной артерией и аортой), который обычно закрывается сразу после рождения. У недоношенных младенцев ОАП часто остается открытым, что может способствовать возникновению опасных для жизни осложнений. Ингибиторы ЦОГ-I, такие как индометацин, ибупрофен и ацетаминофен, могут предотвратить ОАП и связанные с ним неблагоприятные исходы. Существуют разногласия по поводу того, какое из трех лекарств - ингибиторов ЦОГ-I, улучшает клинические исходы у недоношенных детей.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в научных базах данных рандомизированных контролируемых испытаний (клинических исследований, в которых людей в случайном порядке определяют в одну из двух или более групп лечения) у недоношенных детей (родившихся до 37 недель беременности) или детей с низкой массой тела при рождении (менее 2500 г), которые получали лекарства - ингибиторы ЦОГ-I без предварительного подтверждения наличия ОАП в течение первых 72 часов после рождения. Во включенных исследованиях изучали применение индометацина, ибупрофена или ацетаминофена в сравнении друг с другом, с плацебо или отсутствием лечения.

Основные результаты

Обзор 28 клинических испытаний (3999 недоношенных детей) показал, что профилактическое применение индометацина, вероятно, приводит к небольшому снижению частоты тяжелых кровоизлияний в головной мозг, умеренному снижению смертности и необходимости хирургического вмешательства на ОАП, а также может привести к небольшому увеличению частоты хронических заболеваний легких. Профилактическое применение индометацина, вероятно, приводит к незначительным различиям в частоте некротизирующего энтероколита, перфорации желудочно-кишечного тракта и церебрального паралича. Профилактическое применение ибупрофена, вероятно, приводит к небольшому снижению частоты тяжелых кровоизлияний в головной мозг и умеренному снижению потребности в хирургическом лечении ОАП. Профилактическое применение ибупрофена может привести к умеренному снижению смертности и незначительным различиям в частоте хронических заболеваний легких и некротизирующего энтероколита. Данные о влиянии ацетаминофена на какие-либо клинически значимые исходы весьма неопределенны. В настоящее время проводятся два испытания по профилактическому применению ацетаминофена.

Определённость доказательств

Согласно GRADE (метод оценки определенности испытаний, подтверждающих каждый результат/исход), определенность доказательств колебалась от очень низкой до высокой, но была умеренной для наиболее значимых исходов - тяжелого кровоизлияния в головной мозг и смерти.

Насколько актуальны эти доказательства?

Поиск актуален по состоянию на 9 декабря 2021 года.