Приводят ли лекарства, подавляющие иммунную систему, к улучшению исходов у людей с атеросклерозом или с высоким риском его развития?
Основные положения
- Мы обнаружили ограниченные доказательства, что некоторые лекарства могут снижать риск развития сердечной недостаточности, однако результаты весьма неопределённы.
- Мы выявили отсутствие различий в показателях смертности или каких-либо других доказательств, что эти лекарства снижают риск инфаркта или инсульта.
- Из-за ограничений имеющихся исследований необходимы более надёжные исследования, чтобы подтвердить выводы в отношении эффективности этих лекарств в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Что такое атеросклеротические заболевания сосудов?
Атеросклероз - это процесс сужения и закупорки артерий. Высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, диабет и курение повышают риск возникновения этого заболевания, также как возрастные и генетические факторы. При развитии атеросклероза артерии могут сужаться или закупориваться, что приводит к стенокардии, инфарктам, инсультам и нарушению кровообращения в ступнях и ногах (заболевания периферических сосудов). В результате сужения артерий в организме, вызванного этим процессом, возникает ряд заболеваний, которые называют атеросклеротическими заболеваниями сосудов. Также отмечено, что хроническое воспаление может повышать риск развития атеросклероза. Для того, чтобы выяснить, могут ли лекарства, оказывающие влияние на иммунную систему и воспаление, повлиять на этот патологический процесс.
Какие лекарства, влияющие на иммунную систему, мы изучили?
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) - это вещество, которое запускает воспалительный процесс во время связывания со своим рецептором (ИЛ-1R). Анакинра и канакинумаб - это лекарства, которые блокируют ("проявляют антагонизм") связывание ИЛ-1 с рецептором ИЛ-1, и их называют антагонистами рецептора ИЛ-1. Анакинру используют, например, для лечения ревматоидного артрита.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) оказывает похожее действие, и лекарство под названием тоцилизумаб блокирует рецептор ИЛ-6 для предотвращения развития воспалительного процесса.
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) - это цитокин. Цитокины - это небольшие белки. ФНО-альфа участвует в воспалительном процессе. Такие лекарства, как инфликсимаб, этанерцепт и адалимумаб, подавляют активность ФНО и уменьшают воспаление.
Что мы хотели выяснить?
Мы хотели выяснить, есть ли доказательства, что эти лекарства, блокирующие воспаление, могут влиять на прогрессирование атеросклеротических заболеваний сосудов и снижать риск смерти, инфаркта, инсульта или других осложнений.
Что мы сделали?
Мы собрали все возможные данные по клиническим испытаниям, в которых изучали эти лекарства и представили данные по таким исходам, как смерть, инфаркт, инсульт, заболевания периферических сосудов, сердечная недостаточность, а также данные по инфекциям и побочным эффектам. Мы изучили 58 клинических испытаний с участием более 20 000 человек. Некоторые из этих испытаний (34) были посвящены профилактике развития атеросклеротических заболеваний сосудов. В остальных (24) испытаниях изучали влияние назначения этих лекарств людям, уже страдающим атеросклерозом, на предотвращение развития дальнейших проблем.
Что мы выяснили?
В целом мы обнаружили, что эти лекарства оказывают весьма ограниченное влияние (или не влияют вовсе) на развитие или прогрессирование атеросклеротических заболеваний сосудов. Мы не нашли убедительных доказательств их влияния на риск смерти, инфаркта, инсульта или заболеваний периферических сосудов. Возможно, они оказывают некоторое влияние на сердечную недостаточность, но мы не уверены в этих результатах.
Каковы ограничения этих доказательств?
Мы обнаружили, что испытания имели ряд недостатков в способах проведения исследований, а также включали ограниченное число участников, что не позволило нам сделать определённые выводы.
Насколько актуальны эти доказательства?
Мы провели поиск исследований, опубликованных до 20 февраля 2024 года включительно.
This Cochrane review assessed the benefits and harms of using interleukin-receptor antagonists and tumour necrosis factor inhibitors for primary and secondary prevention of atherosclerotic diseases compared with placebo or usual care. However, the evidence for the predetermined outcomes was deemed low or very low certainty, so there is still a need to determine whether these interventions provide clinical benefits or cause harm from this perspective. In summary, the different biases and imprecision in the included studies limit their external validity and represent a limitation to determining the effectiveness of the intervention for both primary and secondary prevention of ACVD.
Atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD) is worsened by chronic inflammatory diseases. Interleukin receptor antagonists (IL-RAs) and tumour necrosis factor-alpha (TNF) inhibitors have been studied to see if they can prevent cardiovascular events.
The purpose of this study was to assess the clinical benefits and harms of IL-RAs and TNF inhibitors in the primary and secondary prevention of ACVD.
The Cochrane Heart Specialised Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Ovid MEDLINE (including In-Process & Other Non-Indexed Citations), Ovid Embase, EBSCO CINAHL plus, and clinical trial registries for ongoing and unpublished studies were searched in February 2024. The reference lists of relevant studies, reviews, meta-analyses and health technology reports were searched to identify additional studies. No limitations on language, date of publication or study type were set.
RCTs that recruited people with and without pre-existing ACVD, comparing IL-RAs or TNF inhibitors versus placebo or usual care, were selected. The primary outcomes considered were all-cause mortality, myocardial infarction, unstable angina, and adverse events.
Two or more review authors, working independently at each step, selected studies, extracted data, assessed the risk of bias and used GRADE to judge the certainty of evidence.
We included 58 RCTs (22,053 participants; 21,308 analysed), comparing medication efficacy with placebo or usual care. Thirty-four trials focused on primary prevention and 24 on secondary prevention. The interventions included IL-1 RAs (anakinra, canakinumab), IL-6 RA (tocilizumab), TNF-inhibitors (etanercept, infliximab) compared with placebo or usual care. The certainty of evidence was low to very low due to biases and imprecision; all trials had a high risk of bias.
Primary prevention:
IL-1 RAs
The evidence is very uncertain about the effects of the intervention on all-cause mortality
(RR 0.33, 95% CI 0.01 to 7.58, 1 trial), myocardial infarction (RR 0.71, 95% CI 0.04 to 12.48, I² = 39%, 2 trials), unstable angina (RR 0.24, 95% CI 0.03 to 2.11, I² = 0%, 2 trials), stroke (RR 2.42, 95% CI 0.12 to 50.15; 1 trial), adverse events (RR 0.85, 95% CI 0.59 to 1.22, I² = 54%, 3 trials), or infection (rate ratio 0.84, 95% 0.55 to 1.29, I² = 0%, 4 trials). Evidence is very uncertain about whether anakinra and cankinumab may reduce heart failure (RR 0.21, 95% CI 0.05 to 0.94, I² = 0%, 3 trials). Peripheral vascular disease (PVD) was not reported as an outcome.
IL-6 RAs
The evidence is very uncertain about the effects of the intervention on all-cause mortality (RR 0.68, 95% CI 0.12 to 3.74, I² = 30%, 3 trials), myocardial infarction (RR 0.27, 95% CI 0.04 to1.68, I² = 0%, 3 trials), heart failure (RR 1.02, 95% CI 0.11 to 9.63, I² = 0%, 2 trials), PVD (RR 2.94, 95% CI 0.12 to 71.47, 1 trial), stroke (RR 0.34, 95% CI 0.01 to 8.14, 1 trial), or any infection (rate ratio 1.10, 95% CI: 0.88 to 1.37, I
2
= 18%, 5 trials). Adverse events may increase (RR 1.13, 95% CI 1.04 to 1.23, I² = 33%, 5 trials). No trial assessed unstable angina.
TNF inhibitors
The evidence is very uncertain about the effects of the intervention on all-cause mortality (RR 1.78, 95% CI 0.63 to 4.99, I² = 10%, 3 trials), myocardial infarction (RR 2.61, 95% CI 0.11 to 62.26, 1 trial), stroke (RR 0.46, 95% CI 0.08 to 2.80, I² = 0%; 3 trials), heart failure (RR 0.85, 95% CI 0.06 to 12.76, 1 trial). Adverse events may increase (RR 1.13, 95% CI 1.01 to 1.25, I² = 51%, 13 trials). No trial assessed unstable angina or PVD.
Secondary prevention:
IL-1 RAs
The evidence is very uncertain about the effects of the intervention on all-cause mortality (RR 0.94, 95% CI 0.84 to 1.06, I² = 0%, 8 trials), unstable angina (RR 0.88, 95% CI 0.65 to 1.19, I² = 0%, 3 trials), PVD (RR 0.85, 95% CI 0.19 to 3.73, I² = 38%, 3 trials), stroke (RR 0.94, 95% CI 0.74 to 1.2, I² = 0%; 7 trials), heart failure (RR 0.91, 95% 0.5 to 1.65, I² = 0%; 7 trials), or adverse events (RR 0.92, 95% CI 0.78 to 1.09, I² = 3%, 4 trials). There may be little to no difference between the groups in myocardial infarction (RR 0.88, 95% CI 0.0.75 to 1.04, I² = 0%, 6 trials).
IL6-RAs
The evidence is very uncertain about the effects of the intervention on all-cause mortality (RR 1.09, 95% CI 0.61 to 1.96, I² = 0%, 2 trials), myocardial infarction (RR 0.46, 95% CI 0.07 to 3.04, I² = 45%, 3 trials), unstable angina (RR 0.33, 95% CI 0.01 to 8.02, 1 trial), stroke (RR 1.03, 95% CI 0.07 to 16.25, 1 trial), adverse events (RR 0.89, 95% CI 0.76 to 1.05, I² = 0%, 2 trials), or any infection (rate ratio 0.66, 95% CI 0.32 to 1.36, I² = 0%, 4 trials). No trial assessed PVD or heart failure.
TNF inhibitors
The evidence is very uncertain about the effect of the intervention on all-cause mortality (RR 1.16, 95% CI 0.69 to 1.95, I² = 47%, 5 trials), heart failure (RR 0.92, 95% 0.75 to 1.14, I² = 0%, 4 trials), or adverse events (RR 1.15, 95% CI 0.84 to 1.56, I² = 32%, 2 trials). No trial assessed myocardial infarction, unstable angina, PVD or stroke.
Adverse events may be underestimated and benefits inflated due to inadequate reporting.
Перевод: Кыналы Ирина. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь по адресу: cochranerussia@gmail.com