คำถามของการทบทวนวรรรกรรม
Metformin มีประสิทธิผลและปลอดภัยมากกว่ายาเม็ดคุมกำเนิด (OCP) (ให้อย่างเดียวหรือให้ร่วมกัน) ในการปรับปรุงลักษณะทางคลินิก ฮอร์โมน และการเผาผลาญ (รอบเดือนที่ผิดปกติ / เป็นนาน ขนบนใบหน้าและร่างกายมากเกินไป สิว โรคอ้วน) ในสตรีที่มีภาวะถุงน้ำจำนวนมากในรังไข่ (PCOS)
ความเป็นมา
PCOS เป็นปัญหาเกี่ยวกับฮอร์โมนและกระบวนการเผาผลาญในร่างกายที่พบบ่อย พบได้ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ประมาณ 1 ใน 10 คน ซึ่งมักส่งผลให้ประจำเดือนมานานๆครั้ง มีขนบนใบหน้าและร่างกาย สิว และมีถุงน้ำจำนวนมากในรังไข่ (รังไข่ขยายเนื่องจากมีของเหลวจำนวนมาก (ฟองไข่)) OCP ได้รับการพิสูจน์มานานแล้วว่าเป็นการรักษาที่มีประสิทธิผลในการรักษาสตรีที่มีภาวะ PCOS ที่ไม่ได้พยายามจะตั้งครรภ์ เมื่อไม่นานมานี้ Metformin (ยาที่ช่วยลดระดับอินซูลินและน้ำตาลในเลือดและมักใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2) ได้รับการเสนอว่าอาจใช้รักษาสตรีที่เป็น PCOS ในระยะยาวที่มีประสิทธิผลและปลอดภัยกว่า OCP ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องเปรียบเทียบประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาทั้งสองวิธีนี้ในการรักษาสตรีที่มีภาวะ PCOS
ลักษณะของการศึกษา
เราพบการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) 44 รายการ เปรียบเทียบ metformin กับ OCP (แบบใช้ตัวเดียวหรือแบบใช้ร่วมกัน) ในสตรีทั้งหมด 2253 คนที่มีภาวะ PCOS ซึ่งประกอบด้วย RCTs 39 รายการในสตรีผู้ใหญ่ (สตรี 2047 คน) และ RCTs 5 รายการในสตรีวัยรุ่น (สตรี 206 คน) เรารวมผลจากการศึกษาและประเมินคุณภาพของการศึกษาเพื่อจะตัดสินว่า เราสามารถมั่นใจในผลลัพธ์เหล่านั้นได้ขนาดไหน หลักฐานเป็นปัจจุบันจนถึงเดือนสิงหาคม 2019
ผลการศึกษาที่สำคัญ
ในสตรีผู้ใหญ่เมื่อเปรียบเทียบ metformin กับ OCP ในแง่ของการปรับปรุงขนบนใบหน้าและร่างกายที่มากเกินไป metformin อาจมีประสิทธิผลน้อยกว่าในสตรีที่มี PCOS ที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) ระหว่าง 25 กก. / ม. 2 ถึง 30 กก. / ม. 2 แต่เรามีความไม่แน่ใจของผลนี้ในกรณีที่มีค่าดัชนีมวลกายน้อยกว่า 25 กิโลกรัม / เมตร 2 หรือมากกว่า 30 กิโลกรัม / เมตร 2 สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง (ต้องหยุดยา) metformin อาจมีอุบัติการณ์ของระบบทางเดินอาหารสูงกว่า (เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง) แต่มีอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ต่ำกว่า หลักฐานแสดงให้เห็นว่าหากอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงจาก OCP เท่ากับ ร้อยละ 0.3 อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงหลังจากการใช้ยา metformin อยู่ระหว่างร้อยละ 1 ถึง 4.5 หลักฐานยังชี้ให้เห็นว่าหากอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรงตามมาจากการใช้ OCP คือร้อยละ 12 อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรงหลังจาก metformin จะอยู่ระหว่างร้อยละ 1ถึง 6
ทั้ง metformin อย่างเดียวหรือ OCP อย่างเดียวอาจมีประสิทธิผลน้อยกว่า ในการทำให้ขนบนใบหน้าและร่างกายที่มากเกินไปลดลงเมื่อเทียบกับการใช้ OCP ร่วมกับ metformin สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่าง metformin และ metformin ร่วมกับ OCP สำหรับระบบทางเดินอาหารหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ หรือไม่ หากอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงหลังจาก metformin ร่วมกับ OCP เท่ากับร้อยละ 7 อัตราที่สอดคล้องกันหลังจาก metformin จะอยู่ระหว่าง ร้อยละ 2 ถึง 17 และหากอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรงหลังจาก metformin ร่วมกับ OCP คือ ร้อยละ 6 อัตราที่สอดคล้องกันหลังจาก metformin จะอยู่ระหว่าง ร้อยละ 0.7 ถึง 15
เมื่อเปรียบเทียบ OCP กับ metformin ร่วมกับ OCP ในแง่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง อาจมีอุบัติการณ์ที่ต่ำกว่าของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหารกับ OCP แต่เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ หรือไม่ หากอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงเท่ากับร้อยละ 10 หลังจาก metformin ร่วมกับ OCP อัตราที่สอดคล้องกันหลังจาก OCP จะอยู่ระหว่างร้อยละ 1 ถึง 7 หากอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรงคือร้อยละ 4 หลังจาก Metformin รวมกับ OCP อัตราที่สอดคล้องกันหลังจาก OCP จะอยู่ระหว่างร้อยละ 2 ถึง 18
ในสตรีวัยรุ่น เราไม่แน่ใจว่าจะมีความแตกต่างในการเปรียบเทียบทั้งสามอย่างในการทบทวนวรรณกรรมนี้ ในแง่ของขนดกและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ทั้งที่รุนแรงจนต้องหยุดยาและรุนแรงน้อย) เนื่องจากไม่มีหลักฐานหรือมีหลักฐานคุณภาพต่ำมากจากหนึ่งการทดลอง
คุณภาพของหลักฐาน
คุณภาพของหลักฐานอยู่ในระดับต่ำถึงต่ำมาก ข้อจำกัดหลักของหลักฐานคือ การรายงานวิธีการศึกษาที่ไม่ดีและขาดความแม่นยำและความสม่ำเสมอของผลการศึกษา
ในสตรีผู้ใหญ่ที่มี PCOS metformin อาจมีประสิทธิผลน้อยกว่าในการปรับปรุงภาวะขนดกเมื่อเทียบกับ OCP ในกลุ่มย่อยที่มี BMI 25 kg / m 2 ถึง 30 kg / m 2 แต่เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่าง metformin และ OCP ใน กลุ่มย่อยที่มี BMI น้อยกว่า 25 กก. / ม. 2 และ BMI มากกว่า 30 กก. / ม. 2 เมื่อเทียบกับ OCP ยา metformin อาจเพิ่มอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหารและลำไส้อย่างรุนแรงและลดอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรงโดยไม่มีการศึกษาใดที่รายงานเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เล็กน้อย metformin เพียงอย่างเดียว หรือ OCP เพียงอย่างเดียว อาจมีประสิทธิผลน้อยกว่าในการปรับปรุงขนดกเมื่อเทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่าง OCP เพียงอย่างเดียวและ metformin เพียงอย่างเดียวหรือไม่เมื่อเทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงหรือเล็กน้อยยกเว้น OCP เทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP ซึ่ง OCP อาจลดอุบัติการณ์ของระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงและเล็กน้อยของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหาร
ในสตรีวัยรุ่นที่มี PCOS เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่างการเปรียบเทียบใด ๆ สำหรับภาวะขนดกและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เนื่องจากไม่มีหลักฐานหรือหลักฐานที่มีคุณภาพต่ำมาก
ในอนาคต RCTs ที่ได้รับการออกแบบมาเป็นอย่างดีเพิ่มเติมซึ่งจะต้องแบ่งขั้นของ BMI เพื่อประเมิน metformin เทียบกับ OCP และการใช้ร่วมกัน ในสตรีที่มี PCOS โดยเฉพาะสตรีวัยรุ่น
Metformin ได้รับการเสนอให้เป็นวิธีการรักษาในระยะยาวที่ปลอดภัยและมีประสิทธิผลมากกว่ายาเม็ดคุมกำเนิด (OCP) ในสตรีที่เป็นกลุ่มอาการถุงน้ำจำนวนมากในรังไข่ (PCOS) สิ่งสำคัญคือต้องเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา metformin กับ OCP โดยตรงในการรักษาระยะยาวในสตรีที่เป็น PCOS นี่เป็นการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมของ Cochrane เปรียบเทียบสารกระตุ้นความไวต่ออินซูลินกับ OCP และรวมเฉพาะการศึกษาเกี่ยวกับเมตฟอร์มิน
เพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของ metformin เทียบกับ OCP (ใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกัน) ในการปรับปรุงลักษณะทางคลินิก ฮอร์โมนและการเผาผลาญของ PCOS
ในเดือนสิงหาคม 2019 เราได้สืบค้นหาจาก Cochrane Gynecology and Fertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, Embase และ CINAHL, ทะเบียนการทดลอง เอกสารอ้างอิงของบทความที่ค้นด้วยมือและติดต่อผู้เชี่ยวชาญในสาขานั้นเพื่อค้นหาการศึกษาเพิ่มเติม
เราได้รวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุบ (RCTs) ของการใช้ยาเมตฟอร์มินเทียบกับ OCP (ใช้ตัวเดียวหรือใช้ร่วมกัน) สำหรับสตรีที่มี PCOS
เราใช้วิธีมาตรฐานที่แนะนำโดย Cochrane ผลลัพท์หลักของการทบทวนวรรณกรรม ได้แก่ ตัวชี้วัดทางคลินิกของภาวะขนดกและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ทั้งที่รุนแรง (ต้องหยุดยา) และเล็กน้อย ในกรณีที่มีความแตกต่างกันอย่างมาก (สถิติ I 2 มากกว่า 50) ซึ่งสามารถอธิบายได้โดยการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่ระบุไว้ล่วงหน้าบนพื้นฐานของค่าดัชนีมวลกาย เรารายงานกลุ่มย่อยแยกกัน
นี่คือการปรับปรุงที่สำคัญ เราพบุการศึกษาเพิ่มเติม 38 รายการ เราได้รวม 44 RCTs (สตรี 2253 คน) ซึ่งประกอบด้วย 39 RCTs สำหรับสตรีผู้ใหญ่ (สตรี 2047 คน) และ 5 RCTs สำหรับสตรีวัยรุ่น (สตรี 206 คน) คุณภาพของหลักฐานอยู่ในระดับต่ำถึงต่ำมาก ข้อจำกัดที่สำคัญคือความเสี่ยงของอคติ ความไม่แน่นอนและความไม่สอดคล้องกัน
Metformin เทียบกับ OCP
ในสตรีผู้ใหญ่เราไม่แน่ใจถึงผลของ metformin เมื่อเทียบกับ OCP ต่อภาวะขนดกในกลุ่มย่อยที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) น้อยกว่า 25 กก. / ม. 2 (mean difference (MD) 0.38, 95% confidence interval (CI) -0.44 ถึง 1.19, 3 RCTs, n = 134, I 2 = 50%, หลักฐานคุณภาพต่ำมาก) และกลุ่มย่อย BMI มากกว่า 30 kg / m 2 (MD -0.38, 95% CI -1.93 ถึง 1.17; 2 RCTs, n = 85, I 2 = 34% หลักฐานคุณภาพต่ำ) Metformin อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการปรับปรุงขนดกเมื่อเทียบกับ OCP ในกลุ่มย่อยที่มี BMI 25 กก. / ม. 2 ถึง 30 กก. / ม. 2 (MD 1.92, 95% CI 1.21 ถึง 2.64, 5 RCTs, n = 254, I 2 = 0% , หลักฐานคุณภาพต่ำ). เมตฟอร์มินอาจเพิ่มอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในระบบทางเดินอาหารและลำไส้อย่างรุนแรงเมื่อเทียบกับ OCP (Peto odds ratio (OR) 6.42, 95% CI 2.98 ถึง 13.84, 11 RCTs, n = 602, I 2 = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) เมตฟอร์มินอาจเพิ่มอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในระบบทางเดินอาหารและลำไส้อย่างรุนแรงเมื่อเทียบกับ OCP (Peto OR 0.20, 95% CI 0.09 ถึง 0.44, 8 RCTs, n = 363, I2 = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) ไม่มีการศึกษาที่รายงานเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เล็กน้อย
ในกลุ่มวัยรุ่นเราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่าง Metformin กับ OCP เกี่ยวกับขนดกและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือไม่
Metformin เทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP
ในสตรีผู้ใหญ่ metformin อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการปรับปรุงขนดกเมื่อเทียบกับ Metformin ร่วมกับ OCP (MD 1.36, 95% CI 0.62 ถึง 2.11, 3 RCTs, n = 135, I 2 = 9%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่าง metformin และ metformin ร่วมกับ OCP สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงหรือไม่ (OR 0.74, 95% CI 0.21 ถึง 2.53, 3 RCTs, n = 171, I 2 = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ ) หรือสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรง (OR 0.56, 95% CI 0.11 ถึง 2.82, 2 RCTs, n = 109, I 2 = 44%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) ไม่มีการศึกษาที่รายงานเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เล็กน้อย ในวัยรุ่นไม่มีการทดลองสำหรับการเปรียบเทียบนี้
OCP เทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP
ในสตรีผู้ใหญ่ OCP อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการปรับปรุงขนดกเมื่อเทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP (MD 0.54, 95% CI 0.20 ถึง 0.89, 6 RCTs, n = 389, I 2 = 1%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) OCP อาจลดอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงเมื่อเทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP (OR 0.20, 95% CI 0.06 ถึง 0.72, 5 RCTs, n = 228, I 2 = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) เราไม่แน่ใจว่ามีความแตกต่างระหว่าง OCP และ metformin ร่วมกับ OCP สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รุนแรงหรือไม่ (หรือ 1.61, 95% CI 0.49 ถึง 5.37, 4 RCTs, n = 159, I 2 = 12%, หลักฐานคุณภาพต่ำ ). OCP อาจลดอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เล็กน้อย (ทางเดินอาหารและลำไส้) เมื่อเทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP (OR 0.06, 95% CI 0.01 ถึง 0.44, 2 RCTs, n = 98, I 2 = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ ). ในวัยรุ่นเราไม่แน่ใจว่า OCP มีความแตกต่างกันหรือไม่เมื่อเทียบกับ metformin ร่วมกับ OCP ในเรื่องขนดกหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์่
แปลโดย พญ.วิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี 29 สิงหาคม 2020