ความเป็นมา

ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยสำหรับการคลอดก่อนกำหนด (คลอดก่อนกำหนด) หรือทารกตัวเล็กคือหลอดเลือด ductus ที่เปิดอยู่ (patent ductus arteriosus - PDA) การไหลเวียนของเลือดไปยังปอด (ที่ยัง) ไม่ทำงานนั้นไม่จำเป็นก่อนคลอด เพราะรกจะเป็นตัวส่งออกซิเจนไปยังระบบหมุนเวียนเลือดของทารกในครรภ์ PDA เป็นหลอดเลือดชั่วคราวของทารกในครรภ์ที่เชื่อมต่อหลอดเลือดแดงในปอด (หลอดเลือดที่นำเลือดที่ขาดออกซิเจนจากหัวใจไปยังปอดหลังคลอด) ไปยังหลอดเลือดแดงใหญ่ (หลอดเลือดที่นำเลือดที่มีออกซิเจนส่งกลับจากปอดไปยังหัวใจโดยเส้นเลือดในปอด ห่างจากหัวใจและเริ่มส่งเลือดไปทั่วร่างกาย) กล่าวอีกนัยหนึ่ง PDA 'วงจรทางลัด' การไหลเวียนของเลือดของทารกในครรภ์ผ่านปอด จำเป็นต่อการดำรงชีวิตในครรภ์แต่ต้องปิดหลังคลอด บางครั้ง PDA ยังคงเปิดอยู่เนื่องจากขั้นตอนการพัฒนาที่ยังไม่สมบูรณ์ของทารก

PDA ในทารกคลอดก่อนกำหนดเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิต การรักษาตามปกติสำหรับ PDA คือยา indomethacin หรือ ibuprofen ซึ่งยับยั้งการผลิต prostaglandins และส่งเสริมการปิดของ PDA พรอสตาแกลนดิน ( Prostaglandins) เป็นสารเคมีที่เกิดขึ้นทั่วร่างกาย (กล่าวคือไม่ได้อยู่ในอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งโดยเฉพาะ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ใดก็ตามที่เนื้อเยื่อได้รับความเสียหาย การผลิต (หรือ 'การสังเคราะห์') มีบทบาทสำคัญในกระบวนการบำบัด เป็นที่ทราบกันดีว่ามีบทบาทสำคัญในการทำให้หลอดเลือดแดง ductus เปิด (หรือ 'ยังคงอยู่') ดังนั้นการลดการผลิตจะกระตุ้นให้เกิดการปิดของ ductus arteriosus

เมื่อเร็ว ๆ นี้ พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) ซึ่งเป็นยาที่ใช้กันทั่วไปเพื่อรักษาไข้หรือความเจ็บปวดในทารก เด็ก และผู้ใหญ่ ได้รับการแนะนำเป็นทางเลือกแทนไอบูโพรเฟน โดยอาจมีผลข้างเคียงน้อยกว่า การทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งแนะนำว่าพาราเซตามอลอาจเป็นทางเลือกสำหรับการปิด PDA ไม่ทราบแน่ชัดว่าพาราเซตามอลทำงานอย่างไรเพื่อปิด PDA แต่อาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน

เราต้องการค้นหาอะไร

พาราเซตามอลที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยเพียงใด ซึ่งมีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่อ่อนแอ เมื่อเทียบกับยาหลอก (สารที่ไม่มีผลการรักษาที่ออกฤทธิ์) หรือไม่มีการแทรกแซง หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (อินโดเมธาซินและไอบูโพรเฟน) สำหรับการปิด PDA ในทารกคลอดก่อนกำหนดหรือน้ำหนักแรกเกิดต่ำ

เราทำอะไร

เราค้นหาการศึกษาที่พิจารณาผลระยะสั้น (ประโยชน์และความปลอดภัย) และระยะยาว (พัฒนาการทางระบบประสาท) ของพาราเซตามอลที่ใช้อย่างเดียวหรือร่วมกับไอบูโพรเฟน เปรียบเทียบกับไอบูโพรเฟน อินโดเมธาซิน ยาหลอก หรือไม่มีการแทรกแซงเพื่อป้องกันหรือรักษาโรค PDA ที่มีนัยสำคัญในทารกที่คลอดก่อนกำหนดหรือตัวเล็ก เราแบ่งประเภทการรักษาเป็นการรักษาในช่วงต้น (อายุน้อยกว่า 14 วัน) และการรักษาช้า (อายุ≥ 14 วัน)

เราพบอะไร

เราพบการศึกษา 27 ฉบับที่ลงทะเบียนทารกคลอดก่อนกำหนด 2278 คน การศึกษาเหล่านี้เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของพาราเซตามอลเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับไอบูโพรเฟนกับไอบูโพรเฟน อินโดเมธาซิน ยาหลอก หรือไม่มีการแทรกแซงการรักษาเชิงป้องกัน (การป้องกัน) หรือการรักษา PDA เราพบการศึกษาที่กำลังทำอยู่ 24 เรื่อง ในหัวข้อนี้

เมื่อรวมผลการศึกษาที่รวบรวมไว้ เราพบว่า:

- อัตราความสำเร็จของพาราเซตามอลในการปิด PDA อาจสูงกว่าของยาหลอกและมีแนวโน้มใกล้เคียงกับของไอบูโพรเฟนและอินโดเมธาซิน
- พาราเซตามอลดูเหมือนมีผลเสียต่อไตและลำไส้น้อยกว่า
- ในการศึกษาขนาดเล็ก 2 ฉบับ ที่ติดตามเด็กถึงอายุ 24 เดือนและ 5 ปี พบว่ามีความพิการทางพัฒนาการทางระบบประสาทเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยระหว่างเด็กที่ได้รับยาพาราเซตามอลกับเด็กที่ได้รับยาที่ไม่ได้ทดลองหรือยาหลอก

สำหรับผลลัพธ์ที่สำคัญของการปิด PDA หลังจากการรักษาคอร์สแรก เราพบว่า:

- หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นปานกลางว่าอาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในประสิทธิภาพระหว่างพาราเซตามอลและไอบูโพรเฟน
- หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำว่าอาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในประสิทธิผลระหว่างพาราเซตามอลและอินโดเมทาซิน;
- หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำว่ายาพาราเซตามอลที่ใช้ป้องกันอาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอก/ไม่มีการแทรกแซง;
- หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำว่าการรักษาด้วยยาพาราเซตามอลในระยะแรกอาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอก/ไม่มีการแทรกแซง;
- หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำว่าอาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในประสิทธิผลระหว่างพาราเซตามอลให้ช้าและยาหลอก
- หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำว่าอาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในประสิทธิภาพระหว่างพาราเซตามอลร่วมกับไอบูโพรเฟนเทียบกับไอบูโพรเฟนตัวเดียว

ทารกส่วนใหญ่ที่รวมอยู่ในการศึกษาเหล่านี้มีการตั้งครรภ์ก่อนกำหนดในระดับปานกลาง ดังนั้น การกำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัยของพาราเซตามอลสำหรับการรักษา PDA ในทารกอายุครรภ์ต่ำมาก (ELGANs: อายุครรภ์น้อยกว่า 28 สัปดาห์) หรือทารกน้ำหนักแรกเกิดต่ำมาก (ELBW: น้ำหนักแรกเกิดน้อยกว่า 1,000 กรัม) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

ผู้ให้บริการทางการแพทย์ไม่ได้ 'ถูกปกปิด) เสมอไป (ไม่ทราบว่าทารกได้รับยาชนิดใด) ในการศึกษา ดังนั้นเราจึงตัดสินคุณภาพ (ความเชื่อมั่น) ของหลักฐานว่าอยู่ในระดับปานกลางหรือต่ำ

หลักฐานนี้ทันสมัยแค่ไหน

การทบทวนวรรณกรรมนี้เป็นการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมก่อนหน้า หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนตุลาคม 2021