ใจความสำคัญ
– Alemtuzumab อาจลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคและความก้าวหน้าของโรคเมื่อเปรียบเทียบกับการให้ยา interferon beta-1a ใต้ผิวหนังในผู้ที่เป็นโรค MS ชนิดที่กลับเป็นซ้ำและดีขึ้น ซึ่งเป็น MS ชนิดหนึ่งที่คุณมีอาการแย่ลง (อาการกำเริบ) ตามด้วยระยะพักฟื้น (remitting อาการบรรเทาลง)
– จำเป็นต้องมีการศึกษาที่ออกแบบมาอย่างดีในอนาคตเพื่อประเมินผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย เช่น คุณภาพชีวิตและความเหนื่อยล้า
ปัญหาคืออะไร
Multiple sclerosis (MS) เป็นโรคเรื้อรังของระบบประสาทที่ส่งผลต่อผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวและวัยกลางคน ความเสียหายซ้ำๆ ต่อ myelin sheath (เยื่อหุ้มที่หุ้มและปกป้องเส้นประสาท) และส่วนอื่นๆ ของเส้นประสาทซึ่งสามารถนำไปสู่ความพิการร้ายแรงได้ MS อาจเกี่ยวข้องกับปัญหาในระบบภูมิคุ้มกัน Alemtuzumab เป็นยาชีวภาพ (แอนติบอดีชนิดหนึ่ง) ซึ่งถูกใช้สำหรับโรคอื่นแล้ว
เราต้องการค้นหาอะไร
เรามีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบประโยชน์และผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (เรียกว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์) ของ alemtuzumab ที่ใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับกับการรักษาอื่น ๆ สำหรับผู้ที่เป็นโรค MS ทุกรูปแบบ เราต้องการทราบว่า alemtuzumab ดีกว่าหรือไม่เมื่อเทียบกับการรักษาอื่น ๆที่มีอยู่สำหรับผู้ที่เป็นโรค MS
เราทำอะไร
เราค้นหาการศึกษาที่ตรวจสอบ alemtuzumab สำหรับผู้ที่เป็นโรค MS ทุกรูปแบบ เราค้นหาวรรณกรรมจนถึงเดือนตุลาคม 2020 เราวิเคราะห์และเปรียบเทียบผลลัพธ์ของการศึกษาที่รวบรวมและประเมินความเชื่อมั่นที่เรามีในหลักฐานที่มีอยู่
เราพบอะไร
เราพบการศึกษา 3 ฉบับ (รวมผู้เข้าร่วม 1713 คน) ที่ตรงตามเกณฑ์การคัดเลือกการทบทวนวรรณกรรม การศึกษาทั้งหมดเปรียบเทียบการให้ยา alemtuzumab ทางหลอดเลือดดำ (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) กับยา interferon beta-1a ที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง) สำหรับผู้ที่เป็น relapsing–remitting MS (MS ที่กำเริบและบรรเทาลง) การศึกษา 2 ฉบับ (เรียกว่า CARE-MS I และ CAMMS223) รักษาผู้เข้าร่วมที่เป็นโรค MS เป็นครั้งแรก (ยังไม่เคยรักษา) การศึกษาที่สาม (CARE-MS II) รวมผู้เข้าร่วมที่มีอาการกำเริบอย่างน้อยหนึ่งครั้งในขณะที่รักษาด้วย interferon beta หรือ glatiramer acetate เป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน
ผลลัพธ์หลัก
การทบทวนการศึกษาเหล่านี้พบว่า เมื่อเทียบกับ interferon beta-1a ที่ให้เข้าใต้ผิวหนัง alemtuzumab อาจลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคและการดำเนินของโรค (การแย่ลงของ MS) ในผู้ที่เป็นโรค MS ที่กำเริบและกลับมาบรรเทา และทำให้มีความแตกต่างเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในสัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ (แต่ยาทั้งสองมีสัดส่วนสูงของผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ alemtuzumab ต่อผลลัพธ์อื่นๆ เช่น คุณภาพชีวิตและความเหนื่อยล้า
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
ความเชื่อมั่นของเราเกี่ยวกับผลของ alemtuzumab เมื่อเทียบกับ interferon beta-1a สำหรับผลลัพธ์หลักมีตั้งแต่ต่ำไปจนถึงต่ำมาก ซึ่งหมายความว่ามีความเป็นไปได้สูงที่การศึกษาในอนาคตจะเปลี่ยนข้อสรุปของเรา
หลักฐานเป็นปัจจุบันแค่ไหน
หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนมิถุนายน 2022
เมื่อเปรียบเทียบกับ interferon beta-1a แล้ว alemtuzumab อาจเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการกำเริบของโรคและการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรค และสร้างความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในสัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งรายการสำหรับผู้ที่มี MS ที่กลับเป็นซ้ำและกลับมาเป็นซ้ำที่ 36 เดือน ความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับผลลัพธ์เหล่านี้อยู่ในระดับต่ำถึงต่ำมาก
Multiple sclerosis (MS) เป็นโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ขึ้นกับ T-cell, มีการอักเสบ การทำลายระบบประสาทส่วนกลาง โดยมีการดำเนินโรคที่คาดเดาไม่ได้ การรักษาโรค MS ในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การรักษาและป้องกันการกำเริบของโรค และหลีกเลี่ยงการเป็นมากขึ้นของความพิการ ในปัจจุบันไม่มีการรักษาใดที่สามารถบรรลุวัตถุประสงค์เหล่านี้ได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ การทดลองทางคลินิกชี้ให้เห็นว่า alemtuzumab ซึ่งเป็น monoclonal antibody ของมนุษย์อาจเป็นทางเลือกที่ดีสำหรับ MS
เพื่อประเมินประโยชน์และอันตรายของ alemtuzumab เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการรักษาอื่น ๆ ในผู้ที่เป็นโรค MS ในรูปแบบใด ๆ
เราใช้วิธีการค้นหาแบบมาตรฐานและครอบคลุม ของ Cochrane วันที่ค้นหาล่าสุดคือ 21 มิถุนายน 2022
เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) ในผู้ใหญ่ที่มี MS ชนิดย่อยใดๆ เปรียบเทียบ alemtuzumab อย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่นๆ เทียบกับยาหลอก ยาอื่นที่ใช้อยู่ หรือ alemtuzumab ในขนาดยา สูตร หรือระยะเวลาอื่น
เราใช้วิธีมาตรฐานของ Cochrane ผลลัพธ์หลักร่วมของเราคือ 1. การรอดชีวิตโดยโรคไม่กำเริบ, 2. หยุดความก้าวหน้าของโรค และ 3. จำนวนผู้เข้าร่วมที่ประสบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ ผลลัพธ์รองของเราคือ 4. ผู้เข้าร่วมไม่มีความพิการทางคลินิก, 5. คุณภาพชีวิต, 6. การเปลี่ยนแปลงในความพิการ, 7. ความเหนื่อยล้า, 8. รอยโรคใหม่หรือที่ขยายใหญ่ขึ้นในการถ่ายภาพด้วยคลื่นเสียงสะท้อน และ 9. การออกกลางคัน เราใช้ GRADE เพื่อประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับแต่ละผลลัพธ์
เรารวบรวม RCTs 3 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 1,713 คน) เปรียบเทียบ alemtuzumab ทางหลอดเลือดดำกับ interferon beta-1a ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสำหรับ MS ที่กลับเป็นซ้ำ ผู้เข้าร่วมไม่เคยรับการรักษา (การศึกษา 2 ฉบับ) หรือเคยมีอาการกำเริบอย่างน้อย 1 ครั้งหลังใช้ interferon หรือ glatiramer (การศึกษา 1 ฉบับ) ให้ Alemtuzumab ในขนาด 12 มก./วัน หรือ 24 มก./วัน เป็นเวลาห้าวันในเดือนที่ 0 และ 12 หรือ 24 มก./วัน เป็นเวลาสามวันในเดือนที่ 12 และ 24 ผู้เข้าร่วมในกลุ่ม interferon beta-1a ได้รับ 44 ไมโครกรัม 3 ครั้งต่อสัปดาห์
Alemtuzumab 12 มก.: 1. อาจเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยไม่กำเริบที่ 36 เดือน (hazard ratio [HR] 0.31, ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI] 0.18 ถึง 0.53; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 221 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ); 2. อาจเพิ่มการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคที่ 36 เดือน (HR 0.25, 95% CI 0.11 ถึง 0.56; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 223 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ); 3. อาจสร้างความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในสัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อย 1 เหตุการณ์ที่ 36 เดือน (risk ratio [RR] 1.00, 95% CI 0.98 ถึง 1.02; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 224 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) แม้ว่า สัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์สูงกับยาทั้งสองชนิด 4. อาจลดความพิการได้เล็กน้อยที่ 36 เดือน (mean difference [MD] −0.70, 95% CI −1.04 ถึง −0.36; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 223 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) หลักฐานมีความไม่เชื่อมั่นอย่างมากเกี่ยวกับความเสี่ยงของการหยุดกลางคันที่ 36 เดือน (RR 0.81, 95% CI 0.57 ถึง 1.14; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 224 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก)
Alemtuzumab 24 มก.: 1. อาจปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตโดยไม่กำเริบที่ 36 เดือน (HR 0.21, 95% CI 0.11 ถึง 0.40; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 221 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ); 2. อาจปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคที่ 36 เดือน (HR 0.33, 95% CI 0.16 ถึง 0.69; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 221 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ); 3. อาจสร้างความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในสัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อย 1 เหตุการณ์ที่ 36 เดือน (RR 0.99, 95% CI 0.97 ถึง 1.02; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 215 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) แม้ว่าสัดส่วนของผู้เข้าร่วม มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์สูงกับยาทั้งสองชนิด 4. อาจลดความพิการได้เล็กน้อยที่ 36 เดือน (MD −0.83, 95% CI −1.16 ถึง −0.50; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 221 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ); 5. อาจลดความเสี่ยงของการหยุดกลางคันที่ 36 เดือน (RR 0.08, 95% CI 0.01 ถึง 0.57; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 215 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
สำหรับคุณภาพชีวิต ความเหนื่อยล้า และผู้เข้าร่วมที่ปราศจากโรคทางคลินิก การศึกษาไม่ได้พิจารณาผลลัพธ์เหล่านี้หรือใช้เครื่องมือวัดที่แตกต่างจากที่วางแผนไว้ในการทบทวนวรรณกรรมนี้
ผู้แปล ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น 17 มิถุนายน 2023 Edit โดย ผกากรอง 1 กันยายน 2023