ข้อความสำคัญของการทบทวนวรรณกรรม
เราตรวจสอบหลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของ baclofen สำหรับการรักษาผู้ที่มีความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์ (AUD) เพื่อให้บรรลุและรักษาการเลิกดื่มไว้ (หยุดดื่ม) หรือลดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
หลักฐานในปัจจุบันบ่งชี้ว่ายานี้อาจช่วยผู้ที่เป็นโรค AUD ในการคงอยู่ของการเลิกดื่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ล้างพิษแล้ว ผลลัพธ์ของการเปรียบเทียบกับยาอื่น ๆ ส่วนใหญ่มาจากการศึกษาเดียวและไม่อนุญาตให้เราสรุปผล
หัวข้อการทบทวนวรรณกรรมและจุดมุ่งหมาย
AUD เป็นหนึ่งในโรคทางจิตเวชที่แพร่หลายมากที่สุด ซึ่งนำไปสู่ปัญหาทางร่างกาย อารมณ์ การเรียนรู้ และปัญหาความจำ และส่งผลต่อความเป็นอยู่และสุขภาพโดยรวม การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดเป็นหนึ่งในความเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุดต่อสุขภาพทั่วโลก ทำให้เกิด 20% ถึง 30%ของมะเร็งหลอดอาหาร (ท่ออาหาร) โรคตับ โรคลมชัก อุบัติเหตุทางรถยนต์ การฆาตกรรม และการบาดเจ็บโดยเจตนาอื่นๆ
เป็นเวลาหลายปีที่การรักษาหลักสำหรับโรค AUD คือวิธีการทางจิตสังคม (ช่วยให้คนรับรู้ว่าพวกเขาต้องการความช่วยเหลือ) แต่การใช้การรักษาทางจิตสังคมเพียงอย่างเดียวนั้นประสบความสำเร็จอย่างจำกัด ผู้ป่วยโรค AUD ในสัดส่วนที่สูงไม่ตอบสนองต่อการรักษาเลย และผู้ที่ตอบสนองการงดสุราไม่สามารถคงไว้ได้ในระยะยาว ยาเช่น baclofen อาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาผู้ที่เป็นโรค AUD
วิธีการทบทวนวรรณกรรม
เราค้นหาการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (การศึกษาที่คนถูกจัดสรรอย่างสุ่มให้กับหนึ่งในสองการรักษาหรือมากกว่านั้นหรือกลุ่มควบคุม) ซึ่งประเมินผลของ baclofen ในการลดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ หรือในการบรรลุผลและคงไว้ของการเลิกดื่ม (หรือทั้งสองอย่าง) เมื่อเทียบกับยาหลอก (ยาที่ไม่มีผล) หรือยาอื่นๆ เรารวบรวมการศึกษาที่คล้ายคลึงกันและประเมินผลโดยแบ่งการศึกษาตามปริมาณของ baclofen ระยะเวลาของการรักษา และการบริโภคแอลกอฮอล์และการเริ่มต้นของการรักษา (เช่น ผู้เข้าร่วมที่ล้างพิษหรือไม่ได้รับการล้างพิษโดยพิจารณาว่าพวกเขางดดื่มหรือยังคงดื่มอยู่ในช่วงที่เริ่มต้นการรักษา)
สรุปผล
เราพบการศึกษา 17 ฉบับ ที่มีผู้เข้าร่วม 1818 คนที่เป็น AUD ระยะเวลาของการรักษามีตั้งแต่ 3 เดือนถึง 1 ปี การศึกษา 5 ฉบับในสหรัฐอเมริกา การศึกษา 2 ฉบับในแต่ละประเทศได้แก่ออสเตรเลีย ฝรั่งเศส อินเดีย และอิตาลี และ การศึกษา 1 ฉบับในแต่ละประเทศได้แก่เยอรมนี อิสราเอล และเนเธอร์แลนด์
ขนาดยาของ baclofen คือ 30 มก. ต่อวันถึง 300 มก. ต่อวัน และในบางกรณี ขนาดยาอาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษา การศึกษา 17 ฉบับ เปรียบเทียบ baclofen กับยาหลอก (ยาหลอก) การศึกษา 2 ฉบับเปรียบเทียบ baclofen กับ acamprosate (ยาที่ใช้รักษา AUD) และ การศึกษา 2 ฉบับ เปรียบเทียบ baclofen กับ naltrexone (ยาที่ใช้รักษา AUD)
เมื่อเทียบกับยาหลอก baclofen อาจช่วยผู้ที่มี AUD ในการลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำและเพิ่มอัตราของวันที่เลิก ผลกระทบเหล่านี้อาจชัดเจนกว่าในผู้เป็น AUD ที่ล้างพิษ Baclofen อาจไม่มีความแตกต่างในอัตราของวันที่ดื่มหนัก จำนวนการดื่มต่อวันที่ดื่ม; ความอยาก ความวิตกกังวล และความรุนแรงของภาวะซึมเศร้า; จำนวนผู้เข้าร่วมที่ออกจากการรักษาด้วยเหตุผลใดก็ตาม ผู้ที่ออกจากการศึกษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ผลข้างเคียง); หรือจำนวนผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ Baclofen อาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เช่น ความเหนื่อยล้า วิงเวียน (ความรู้สึกว่าทุกอย่างหมุน) ง่วงนอน ปากแห้ง ชา และกล้ามเนื้อกระตุก แต่เราไม่พบความแตกต่างระหว่าง baclofen และยาหลอกสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ
ความเชื่อมั่นของหลักฐาน
ความเชื่อมั่นของหลักฐาน (เรามั่นใจได้มากน้อยเพียงใดว่าหลักฐานมีความน่าเชื่อถือ) สูงสำหรับผลลัพธ์เกี่ยวกับเปอร์เซ็นต์ของวันที่เลิกดื่ม จำนวนผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ จำนวนที่ออกจากการศึกษาไม่ว่าด้วยเหตุผลใดๆ ก็ตาม และจำนวนที่ออกจากการศึกษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ความเชื่อมั่นของหลักฐานอยู่ในระดับปานกลางสำหรับผลลัพธ์เกี่ยวกับการกลับไปดื่มอีก วันดื่มหนัก และจำนวนครั้งของการดื่มต่อวันที่ดื่ม
วันที่สืบค้น
หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนพฤศจิกายน 2021 นี่คือการอัปเดตของ Cochrane Review ที่เผยแพร่ครั้งแรกในปี 2018
Baclofen น่าจะช่วยลดความเสี่ยงของการกลับมาดื่มซ้ำและเพิ่มเปอร์เซ็นต์ของวันที่งดสุรา ส่วนใหญ่ในกลุ่มผู้เข้าร่วมที่ได้รับการล้างพิษ ไม่ได้เพิ่มจำนวนผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ ผู้ที่ออกกลางคันด้วยเหตุผลใดก็ตามหรือเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ คงไม่ลดจำนวนวันดื่มหนักและจำนวนที่ดื่มต่อวันที่ดื่ม หลักฐานปัจจุบันบ่งชี้ว่า baclofen อาจช่วยผู้ที่มี AUD ในการคงอยู่ของการงดสุราได้ ผลการเปรียบเทียบ baclofen กับ acamprosate และ naltrexone ส่วนใหญ่มาจากการศึกษาเดียว
ความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์ (AUD) เป็นหนึ่งในความผิดปกติทางจิตเวชที่แพร่หลายมากที่สุดซึ่งนำไปสู่ผลเสียต่อผู้ที่เป็นโรคนี้และคนอื่นๆ ทั่วโลก ความชุกของการดื่มหนักเป็นครั้งเป็นคราว (ความชุกของการดื่มสุราบริสุทธิ์ 60 กรัมอย่างน้อย 1 ครั้งใน 30 วัน) อยู่ที่ประมาณ 20% และความชุกของ AUD อยู่ที่ 5% ของประชากรทั่วไปที่เป็นผู้ใหญ่ โดยความชุกสูงที่สุดในยุโรปและอเมริกาเหนือ แนวทางการรักษา รวมถึงการรักษาด้วยยา มีบทบาทสำคัญในการรักษาผู้ที่เป็นโรค AUD
นี่คือการอัปเดตของ Cochrane Review ที่เผยแพร่ครั้งแรกในปี 2018
เพื่อประเมินประโยชน์และโทษของ baclofen ต่อการบรรลุและรักษาไว้ของการเลิกหรือลดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในผู้ที่มี AUD เทียบกับยาหลอก ไม่มีการรักษาหรือการรักษาป้องกันการกำเริบทางเภสัชวิทยาอื่นใด
เราใช้วิธีการค้นหามาตรฐานของ Cochrane ที่ครอบคลุม การค้นหาล่าสุดคือ 22 พฤศจิกายน 2021
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) ที่มีระยะเวลาการรักษาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ และระยะเวลาการศึกษาโดยรวม 12 สัปดาห์ โดยเปรียบเทียบ baclofen สำหรับการรักษา AUD กับยาหลอก ไม่มีการรักษาหรือการรักษาอื่นๆ
เราใช้วิธีมาตรฐานของ Cochrane ผลลัพธ์หลักของเราคือ 1. การกำเริบ, 2. ความถี่ของการใช้, 3. ปริมาณการใช้, 4. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, 5. การหยุดการรักษา และ 6. การหยุดจากการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ผลลัพธ์รองของเราคือ 7. ความอยาก, 8. ความวิตกกังวล, 9. ภาวะซึมเศร้า และ 10. ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องมากที่สุด
เรารวบรวม RCTs 17 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 1818 คน) ที่มีการวินิจฉัยการติดสุราตามเกณฑ์ของ the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition or International Classification of Diseases 10th edition อายุเฉลี่ย 46.5 ปี และ 70% เป็นผู้ชาย การศึกษา 10 ฉบับ เปรียบเทียบ baclofen กับยาหลอกหรือยาอื่น RCTs 7 ฉบับเปรียบเทียบ baclofen สองขนาดกับยาหลอกหรือยาอื่น ทั่วโลก มีการศึกษา 15 ฉบับ เปรียบเทียบ baclofen กับยาหลอก การศึกษา 2 ฉบับ เปรียบเทียบ baclofen กับ acamprosate และ การศึกษา 2 ฉบับ เปรียบเทียบ baclofen กับ naltrexone ในการศึกษา 16 ฉบับ ผู้เข้าร่วมได้รับการรักษาทางจิตสังคม
เราตัดสินการศึกษาส่วนใหญ่ว่ามีความเสี่ยงต่ำใน selection, performance, detection (subjective outcome), attrition และ reporting bias
การศึกษา 10 ฉบับ ได้ล้างพิษผู้เข้าร่วมก่อนการรักษา ในการศึกษา 7 ฉบับ ผู้เข้าร่วมยังคงดื่มเหล้าในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ระยะเวลาการรักษาคือ 12 สัปดาห์ ใน RCTs 15 ฉบับ และนานกว่านั้นในการศึกษา 2 ฉบับ ปริมาณ baclofen ต่อวันคือ 30 มก. ถึง 300 มก.: RCTs 10 ฉบับ ใช้ขนาดต่ำ (30 มก. หรือน้อยกว่า); RCTs 8 ฉบับ ใช้ขนาดปานกลาง (มากกว่า 30 และ 100 มก. หรือน้อยกว่า) และ RCTs 4 ฉบับ ใช้ขนาดสูง (มากกว่า 100 มก.)
เมื่อเทียบกับยาหลอก หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นระดับปานกลางพบว่า baclofen อาจลดความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรค (อัตราส่วนความเสี่ยง (RR) 0.87, ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 0.77 ถึง 0.99; การศึกษา 12 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1057 คน) ผลลัพธ์นี้ได้รับการยืนยันในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการล้างพิษแต่ไม่พบในกลุ่มย่อยอื่นๆ ของผู้เข้าร่วม
หลักฐานที่มีความเชื่อมั่นสูงพบว่า baclofen เพิ่มเปอร์เซ็นต์ของวันที่งดสุรา (ความแตกต่างเฉลี่ย (MD) 9.07, 95% CI 3.30 เป็น 14.85; การศึกษา 16 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1273 คน) ผลลัพธ์นี้ได้รับการยืนยันในกลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วมทั้งหมด ยกเว้นผู้ที่ไม่ได้ล้างพิษหรือผู้ที่ได้รับยาขนาดปานกลาง
ไม่มีความแตกต่างระหว่าง baclofen และยาหลอกในผลลัพธ์หลักอื่นๆ: วันที่ดื่มหนัก (ความแตกต่างของค่าเฉลี่ยมาตรฐาน (SMD) −0.18, 95% CI −0.48 ถึง 0.11; การศึกษา 13 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 840 คน หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง); จำนวนเครื่องดื่มต่อวันที่ดื่ม (MD −0.45, 95% CI −1.20 ถึง 0.30; การศึกษา 9 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 392 คน หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง); จำนวนผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อย 1 เหตุการณ์ (RR 1.05, 95% CI 0.99 ถึง 1.11; การศึกษา 10 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 738 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นสูง); การออกกลางคัน (RR 0.88, 95% CI 0.74 ถึง 1.03; การศึกษา 17 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1563 คน หลักฐานความเชื่อมั่นสูง); การออกกลางคันเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (RR 1.39, 95% CI 0.89 ถึง 2.18; การศึกษา 16 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1499 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นสูง) ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์กลุ่มย่อย ยกเว้นการออกกลางคันที่ส่งผลให้ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ baclofen ในปริมาณสูงและการศึกษานานกว่า 12 สัปดาห์ลดลง
เมื่อเทียบกับยาหลอก ไม่มีความแตกต่างในด้านความอยาก (SMD −0.16, 95% CI −0.37 ถึง 0.04; การศึกษา 17 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1275 คน), ความวิตกกังวล (MD −0.01, 95% CI −0.14 ถึง 0.11; การศึกษา 15 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1123 คน) และภาวะซึมเศร้า (SMD 0.07, 95% CI −0.12 ถึง 0.27; การศึกษา 11 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 1029 คน)
สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจงนั้น baclofen จะเพิ่มความเหนื่อยล้า วิงเวียน อาการง่วง/การสงบประสาท ปากแห้ง อาการชา และกล้ามเนื้อกระตุก/แข็งเกร็ง ไม่มีความแตกต่างในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ
เมื่อเปรียบเทียบกับ acamprosate การศึกษา 1 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 60 คน) ไม่พบความแตกต่างในผลลัพธ์ใดๆ แต่หลักฐานมีความไม่เชื่อมั่นมาก: การกำเริบของโรค (RR 1.25, 95% CI 0.71 ถึง 2.20; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก); จำนวนผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ (RR 0.63, 95% CI 0.23 ถึง 1.69; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก); การออกกลางคัน (RR 0.56, 95% CI 0.21 ถึง 1.46; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก); การออกกลางคันเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (RR 0.33, 95% CI 0.01 ถึง 7.87; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) และความอยาก (MD 5.80, 95% CI −11.84 ถึง 23.44); และประเมินเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมด
เมื่อเทียบกับ naltrexone แล้ว baclofen อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรค (RR 2.50, 95% CI 1.12 ถึง 5.56; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 60 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) และลดจำนวนผู้เข้าร่วมที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ (RR 0.35, 95% CI 0.15 ถึง 0.80; การศึกษา 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 80 คน หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) แต่หลักฐานมีความไม่แน่นอนอย่ามาก การศึกษา 1 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 60 คน) ไม่พบความแตกต่างระหว่าง baclofen และ naltrexone ในการออกจากการศึกษาเมื่อสิ้นสุดการรักษา (RR 1.00, 95% CI 0.32 ถึง 3.10; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก), ความอยาก (MD 2.08, 95% CI −3.71 ถึง 7.87) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ประเมินทั้งหมด
แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น เมื่อ 26 มกราคม 2023 Edit โดย ผกากรอง 11 กุมภาพันธ์ 2023