ใจความสำคัญ
– Infliximab ที่ใช้ร่วมกับ purine analogues (azathioprine หรือ 6-mercaptopurine) อาจมีประสิทธิผลมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวในการทำให้โรคโครห์นสงบได้ ยังอาจดีกว่าในการทำให้อาการดีขึ้นด้วย การรักษาทั้ง 2 วิธีอาจจะคล้ายกันในเรื่องของความปลอดภัย
– Infliximab เพียงอย่างเดียวอาจมีประสิทธิผลมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวในการทำให้โรคโครห์น สงบและทำให้อาการดีขึ้น การรักษาทั้ง 2 วิธีอาจจะคล้ายกันในเรื่องของความปลอดภัย
– Infliximab อาจมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ ในเรื่องของ biosimilar ในการทำให้โรคโครห์น สงบและอาการดีขึ้น การรักษาทั้ง 2 วิธีอาจจะคล้ายกันในเรื่องของความปลอดภัย ยาที่มีลักษณะคล้ายคลึงกับ infliximab เป็นยาชีวภาพ (ประกอบด้วยสารที่ถูกสร้างขึ้นโดยใช้เซลล์ที่มีชีวิตหรือสิ่งมีชีวิต) ซึ่งมีความคล้ายคลึงกับแบรนด์ดั้งเดิมของ infliximab อย่างมาก
โรคโครห์นคืออะไร
โรคโครห์นเป็นโรคอักเสบที่เกิดขึ้นตลอดชีวิตซึ่งอาจส่งผลต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของลำไส้ อาการที่พบบ่อย ได้แก่ ถ่ายอุจจาระเป็นเลือด ท้องร่วง ปวดท้อง มีไข้ น้ำหนักลด และเหนื่อยล้า เราไม่ทราบแน่ชัดว่าอะไรเป็นสาเหตุของโรคโครห์น แต่อาจเป็นส่วนผสมของยีน ปัญหาเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน (ซึ่งปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อ) แบคทีเรียในลำไส้ และบางสิ่งในสิ่งแวดล้อม
ไม่ทราบวิธีรักษาโรคโครห์นให้หาย แต่อาการมักจะจัดการได้ด้วยยา เช่น คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยารักษาโรคระบบภูมิคุ้มกัน และบางครั้งก็ต้องผ่าตัด infliximab เป็นยาประเภทหนึ่งของโรคโครห์น ที่เรียกว่ายาชีวภาพ
คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคโครห์น จะมีช่วงเวลาที่มีอาการและเวลาอื่นที่อาการควบคุมได้ เมื่อมีอาการจะเรียกว่าโรคกำเริบ เมื่อควบคุมอาการได้จะเรียกว่าอาการสงบ
เราต้องการค้นหาอะไร
เราต้องการทราบว่า infliximab เปรียบเทียบกับยาอื่นๆ หรือการรักษาหลอก (ยาหลอก) ช่วยอย่างไรในการทำให้โรคโครห์น อาการสงบหรืออาการดีขึ้น เรายังต้องการค้นหาด้วยว่าปลอดภัยเพียงใดเมื่อเทียบกับยาอื่นๆ
เราทำอะไร
เราค้นหาการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (การศึกษาที่ผู้คนถูกกำหนดให้อยู่ในกลุ่มการรักษาหนึ่งในสองกลุ่มขึ้นไปโดยใช้วิธีการสุ่ม) เปรียบเทียบ infliximab กับการรักษาทางการแพทย์อื่นๆ ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคโครห์น
เราพบอะไร
เราพบการศึกษา 10 ฉบับ มีผู้เข้าร่วม 1101 คน การศึกษาดูที่:
– infliximab เปรียบเทียบกับยาหลอก (การศึกษา 1 ฉบับ)
– infliximab ร่วมกับ purine analogues เปรียบเทียบกับ purine analogues เพียงอย่างเดียว (การศึกษา 4 ฉบับ)
– infliximab เปรียบเทียบกับ purine analogues (ยาที่เรียกว่า azathioprine หรือ 6-mercaptopurine) (การศึกษา 2 ฉบับ)
– infliximab เปรียบเทียบกับ biosimilar (การศึกษา 1 ฉบับ)
– ขนาดยา infliximab ที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกัน (การศึกษา 2 ฉบับ)
การศึกษา 2 ฉบับ ศึกษาผู้ที่เป็นโรคโครห์น ที่มีช่องเชื่อม ช่องเชื่อมเป็นอุโมงค์แคบที่สามารถเกิดขึ้นได้ระหว่างลำไส้กับผิวหนังหรืออวัยวะอื่น เช่น กระเพาะปัสสาวะ
ผลการศึกษาหลัก
– Infliximab ที่ใช้ร่วมกับ purine analogues (azathioprine หรือ 6-mercaptopurine) อาจมีประสิทธิภาพมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวในการทำให้โรคโครห์นสงบได้ ยังอาจดีกว่าในการทำให้อาการดีขึ้นด้วย การรักษาทั้ง 2 วิธีอาจมีผลข้างเคียงคล้ายคลึงกัน
– Infliximab เพียงอย่างเดียวอาจมีประสิทธิภาพมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวในการทำให้โรคโครห์น อาการสงบหรืออาการดีขึ้นหลังรักษาไปแล้ว 26 สัปดาห์ การรักษาทั้ง 2 วิธีอาจมีผลข้างเคียงคล้ายคลึงกัน
Infliximab อาจมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับ biosimilar ในการทำให้อาการของโรคโครห์น สงบและปรับปรุงอาการหลังการรักษาเป็นเวลา 6 สัปดาห์ การรักษาทั้ง 2 วิธีอาจมีผลข้างเคียงคล้ายคลึงกัน
มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะเปรียบเทียบการรักษาอื่นๆ ที่เราศึกษาในการทบทวนนี้
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
หลักฐานส่วนใหญ่มีคุณภาพต่ำและต่ำมาก เนื่องจากปัญหาเกี่ยวกับวิธีการดำเนินการวิจัย ผู้เข้าร่วมจำนวนน้อย และปัญหาเกี่ยวกับวิธีการรายงานผล
การทบทวนวรรณกรรมนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน
การทบทวนวรรณกรรมนี้เป็นข้อมูลล่าสุดจนถึงวันที่ 4 มีนาคม 2023
Infliximab ร่วมกับ purine analogues น่าจะมีประสิทธิผลมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวในการกระตุ้นการสงบของอาการทางคลินิกและการตอบสนองทางคลินิก infliximab เพียงอย่างเดียวอาจมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการสงบของอาการและการตอบสนองทางคลินิกมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวหรือยาหลอก infliximab อาจมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับ CT-P13 biosimilar และอาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
เราไม่สามารถสรุปได้ว่า infliximab เพียงอย่างเดียวมีประสิทธิผลหรือไม่เมื่อใช้กับประชากรกลุ่มที่กำลังมีช่องเชื่อม
มีหลักฐานว่าอาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระหว่าง infliximab ร่วมกับ purines เมื่อเปรียบเทียบกับ purines เพียงอย่างเดียว เช่นเดียวกับ infliximab เพียงอย่างเดียวเมื่อเปรียบเทียบกับ purines เพียงอย่างเดียว ไม่สามารถให้ข้อสรุปที่มีความหมายได้ในผลลัพธ์อื่นๆ ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เนื่องจากมีหลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก
Infliximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับและต่อต้าน tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) ซึ่งมีอยู่ในระดับสูงในเลือด เยื่อเมือก และอุจจาระของผู้ที่เป็นโรคโครห์น
เพื่อประเมินประโยชน์และผลเสียของอินฟลิซิแมบเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับสารอื่นในการกระตุ้นให้โรคโครห์นสงบ เปรียบเทียบกับยาหลอกหรือการรักษาทางการแพทย์ที่ออกฤทธิ์
ในวันที่ 31 สิงหาคม 2021 และ 4 มีนาคม 2023 เราค้นหาใน CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov และ World Health Organisation ICTRP
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (randomised control trials; RCT) เปรียบเทียบ infliximab เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาอื่นเทียบกับยาหลอกหรือตัวเปรียบเทียบที่ออกฤทธิ์อื่นในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคโครห์นที่กำลังมีอาการ
ผู้ทบทวนวรรณกรรม 2 คนเลือกการศึกษา ดึงข้อมูล และประเมินความเสี่ยงของการมีอคติอย่างเป็นอิสระต่อกัน เราแสดงผลลัพธ์ด้วยอัตราส่วนความเสี่ยง (risk ratios; RR) และผลต่างเฉลี่ย (mean differences; MD) พร้อมกับช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) เราประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานโดยใช้ GRADE
ผลลัพธ์หลักของเราคือการบรรเทาอาการทางคลินิก การตอบสนองทางคลินิก และการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ผลลัพธ์รองของเราคือการส่องกล้องพบว่าโรคสงบ โรคสงบดูจากเนื้อเยื่อ การตอบสนองโดยดูจากการส่องกล้อง และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและทั้งหมด
จากการสืบค้น พบ RCT 10 ฉบับ มีผู้เข้าร่วม 1101 คน ดำเนินการระหว่างปี 1999 ถึง 2019 และ RCT 7/10 ฉบับ ศึกษาในผู้เข้าร่วมที่ไม่เคยได้รับสารทางชีวภาพ RCT ทั้งหมดยกเว้น RCT ฉบับเดียวซึ่งไม่ได้ให้ข้อมูล เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์และได้รับทุนจากบริษัทยา และผู้เขียนอธิบายถึงการมีผลประโยฃน์ อายุของผู้เข้าร่วมอยู่ระหว่าง 26 ถึง 65 ปี ผลลัพธ์มาจากการศึกษา 1 ฉบับ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น
Infliximab 5 มก./กก. ถึง 10 มก./กก. อาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในสัปดาห์ที่ 4 สำหรับการสงบของอาการทางคลินิก (30/55 เทียบกับ 3/25; RR 4.55, 95% CI 1.53 ถึง 13.50; จำนวนที่จำเป็นในการรักษาเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์เพิ่มเติม (number needed to treat for an additional beneficial outcome; NNTB) 1 เคส คือ 3) และการตอบสนอง (36/55 เทียบกับ 4/25; RR 4.09, 95% CI 1.63 ถึง 10.25, NNTB = 3) หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ การศึกษาไม่ได้รายงานการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
เราไม่สามารถสรุปผลของ infliximab 5 มก./กก. ถึง 10 มก./กก. เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกสำหรับผู้เข้าร่วมที่มีช่องเชื่อมกำเริบเพื่อการบรรเทาอาการทางคลินิก (29/63 เทียบกับ 4/31; RR 3.57, 95% CI 1.38 ถึง 9.25; NNTB 4) การตอบสนอง (48/106 เทียบกับ 15/75; RR 1.94, 95% CI 1.10 ถึง 3.41; NNTB 6; การศึกษา 2 ฉบับ) หรือการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (2/63 เทียบกับ 0/31; RR 2.50, 95% CI 0.12 ถึง 50.54) หลักฐานทั้งหมดมีความเชื่อมั่นต่ำมาก
Infliximab ที่ใช้ร่วมกับ purine analogues น่าจะมีประสิทธิภาพมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวสำหรับการสงบของอาการทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 24 ถึง 26 (182/301 เทียบกับ 95/302; RR 1.92, 95% CI 1.59 ถึง 2.32, NNTB 4; การศึกษา 4 ฉบับ; หลักฐานความเชื่อมั่นปากลาง) และการตอบสนองทางคลินิกในสัปดาห์ที่ 26 (107/177 เทียบกับ 66/178; RR 1.64, 95% CI 1.31 ถึง 2.05; NNTB 5; การศึกษา 2 ฉบับ; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) อาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในสัปดาห์ที่ 26 (62/302 เทียบกับ 53/301; RR 0.87, 95% CI 0.63 ถึง 1.21; การศึกษา 4 ฉบับ; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
Infliximab เพียงอย่างเดียวอาจมีประสิทธิผลมากกว่า purine analogues เพียงอย่างเดียวในสัปดาห์ที่ 26 สำหรับการสงบของอาการทางคลินิก (85/177 เทียบกับ 57/178; RR 1.50, 95% CI 1.15 ถึง 1.95; NNTB 7; การศึกษา 2 ฉบับ) และการตอบสนอง (94/177 เทียบกับ 66/ 178; RR 1.44, 95% CI 1.13 ถึง 1.82; NNTB 7; การศึกษา 2 ฉบับ) อาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (30/177 เทียบกับ 43/178; RR 0.70, 95% CI 0.46 ถึง 1.06; การศึกษา 4 ฉบับ) หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ
เราไม่สามารถสรุปใดๆ เกี่ยวกับผลของ infliximab 5 มก./กก. เทียบกับ 10 มก./กก. สำหรับการสงบของอาการทางคลินิก (19/27 เทียบกับ 11/28; RR 1.79, 95% CI 1.06 ถึง 3.02) และการตอบสนอง (22/27 เทียบกับ 24/28; RR 1.63, 95% CI 1.08 ถึง 2.46) หลักฐานทั้งหมดมีความเชื่อมั่นต่ำมาก ไม่มีรายงานการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
เราไม่สามารถสรุปใดๆ เกี่ยวกับผลของ infliximab 5 มก./กก. เทียบกับ 10 มก./กก. ในประชากรกลุ่มที่กำลังมีช่องเชื่อมเพื่อการสงบของอาการทางคลินิก (17/31 เทียบกับ 12/32; RR 1.46, 95% CI 0.84 ถึง 2.53) การตอบสนอง (31/21 เทียบกับ 18/32; RR 1.20, 95% CI 0.82 ถึง 1.78) หรือการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (1/31 เทียบกับ 1/32; RR 1.03, 95% CI 0.07 ถึง 15.79) หลักฐานทั้งหมดมีความเชื่อมั่นต่ำมาก
เราไม่สามารถสรุปใดๆ เกี่ยวกับผลของ infliximab 5 มก./กก. เทียบกับ 20 มก./กก. สำหรับการสงบของอาการทางคลินิก (19/27 เทียบกับ 11/28; RR 1.79, 95% CI 1.06 ถึง 3.02) หรือการตอบสนอง (22/27 เทียบกับ 18/28; RR 1.27, 95% CI 0.91 ถึง 1.76) หลักฐานทั้งหมดมีความเชื่อมั่นต่ำมาก ไม่มีรายงานการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
เราไม่สามารถสรุปใดๆ เกี่ยวกับผลของ infliximab 10 มก./กก. เทียบกับ 20 มก./กก. สำหรับการบรรเทาอาการทางคลินิก (11/28 เทียบกับ 11/28; RR 1.00, 95% CI 0.52 ถึง 1.92) หรือการตอบสนอง (14/28 เทียบกับ 18/28; RR 0.78, 95% CI 0.49 ถึง 1.23) หลักฐานทั้งหมดมีความเชื่อมั่นต่ำมาก ไม่มีรายงานการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
อาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยระหว่าง infliximab และ CT-P13 biosimilar ในสัปดาห์ที่ 6 สำหรับการสงบของอาการทางคลินิก (47/109 เทียบกับ 49/111; RR 0.98, 95% CI 0.72 ถึง 1.32), การตอบสนอง (67/109 เทียบกับ 70/111; RR 0.97, 95% CI 0.79 ถึง 1.20) และการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (21/109 เทียบกับ 17/111; RR 1.26, 95% CI 0.70 ถึง 2.25) หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ
แปลโดย พญ.วิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย พ.ญ. ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 6 พฤศจิกายน 2024