雷诺现象（RP）是一种由于血管痉挛导致流向手指和脚趾的血流量减少的疾病。症状包括变色（例如指尖变白，然后变蓝和/或变红）、疼痛，在严重的情况下，还会出现手指开放性溃疡。寒冷、压力和情绪不适是雷诺发作最常见的诱因。没有基础疾病与原发性RP相关。继发性RP与系统性硬化症等潜在疾病有关。
根据截至2017年5月19日发表的研究，本系统综述评价了钙通道阻滞剂（CCB）与安慰剂（一种与活性药物相同但无活性成分的物质）治疗RP患者的利弊。CCBs是一种增加手指血流量的药物，通常用作RP患者的一线治疗。本系统综述的目的是根据药物的剂量和类型以及RP的类型（原发性与继发性）确定CCB的总体获益和伤害。
研究特征
我们确定并纳入了38项研究，涉及982名18岁及以上患有不同持续时间和严重程度的疾病的人。九项研究包括原发性RP患者，五项包括继发性RP患者，其余研究检查了两种类型的RP患者。试验时间从2周到20周不等。
本综述在使用CCBs对比安慰剂治疗RP方面发现了什么?
系统综述作者发现：
• CCBs可能会略微降低雷诺发作的频率、严重程度和对患者的整体评估（中等质量的证据因担心不精确或不一致而降级）。
• CCBs可能会略微改善雷诺发作的持续时间和疼痛（低质量证据因不精确和不一致而被降级）；
• 由于缺乏数据和高失访率，CCB对因治疗副作用而退出风险的影响仍不确定；
最常见的副作用是头痛、头晕、恶心、心悸和脚踝水肿。
然而，没有试验报告严重的不良事件（死亡或住院）。
对服用CCBs2-20周的RP患者的最佳预估
当研究人员同时考虑原发性和继发性RP时，他们报告说，服用CCB的528人每周的发作次数比服用安慰剂的人少6次。服用CCB的人平均每周发作8次，而服用安慰剂的人每周平均发作14次。
服用CCB或安慰剂的人发作持续时间（以分钟计）大致相同。然而，这一发现是基于少数人的。
以10厘米为尺度测量的发作严重程度时（得分越低表示发作程度越轻），CCBs患者的发作严重程度降低0.62厘米;这相当于削减了6%。服用CCB的人将发作的严重程度评定为6.1厘米，而服用安慰剂的人则为6.7厘米。
与安慰剂相比，CCBs组的疼痛减轻了1.5分（0-10分制）（绝对减轻15%，得分越低表示疼痛减轻）。服用CCB的患者报告的疼痛评分为1.6分，而服用安慰剂的患者报告的疼痛评分为3.1分。
与安慰剂组相比，服用CCBs组患者的总体致残率降低了0.4分（0-10分制）（绝对降低4%，得分越低意味着致残率越低）。服用CCB的患者报告的残疾评分为3.5分，而服用安慰剂的患者报告的残疾评分为3.9分。
100名服用CCB的患者中有6人因不良事件退出研究（退出人数增加6%）。在服用CCB的100人中，有25人退出研究，而服用安慰剂的100人有19人退出研究。
该综述表明，CCB（尤其是二氢吡啶类药物，如硝苯地平）的高剂量可能有利于RP的治疗，尤其是原发性RP。尽管服用CCBs的患者因治疗副作用而退出的人数较多，但没有严重的副作用报告。
具有低至中等质量证据的随机对照试验表明，CCB（尤其是二氢吡啶类）可能有助于减少与雷诺现象有关的发病频率、持续时间、发作的严重程度、疼痛和残疾。高剂量可能比低剂量更有效，这些CCB在原发性RP中可能更有效。虽然治疗组有较多因不良事件而停药，但未报告严重不良事件。
雷诺现象是一种以手指皮色苍白、发绀和四肢疼痛为特征的血管痉挛疾病。原发性雷诺现象与基础疾病无关，但继发性雷诺现象与结缔组织病有关，如系统性硬化症、系统性红斑狼疮和混合性结缔组织病。钙通道阻滞剂促进血管舒张，常用于需要药物治疗的雷诺现象患者。
评价钙通道阻滞剂（CCBs）相对于安慰剂的获益和伤害，以治疗雷诺氏症患者的雷诺氏症（初级vs次级）型和CCBs的类型和剂量。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials,2017年5月19日）、MEDLINE（1946年至2017年5月19日）、Embase（1947年至2017年5月19日）、ClinicalTrials.gov和世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册门户。没有施加语言限制。我们还检索了相关文献的参考文献，并联系关键研究者以获取更多未发表的数据。
所有比较钙通道阻滞剂与安慰剂的随机对照试验（RCT）。
两位综述作者独立评估搜索结果和偏倚风险并提取试验数据。我们使用GRADE方法评价证据质量。
该评价包含38项RCT（33项交叉RCT），平均持续时间为7.4周，982名受试者；然而，并非所有试验都报告了所有研究相关结局。其中9个试验研究了原发性雷诺现象（N=365）的患者，5个研究了继发性雷诺现象（N=63）的患者，其余研究了原发性和继发性雷诺现象（N=554）患者的混合物。最常遇到的偏倚风险类型是不完整的结果数据和报告不理想的随机化和分配方法。
当研究者同时考虑原发性和继发性雷诺现象时，来自23个试验、528名受试者的中等质量（因不一致而降级）证据表明，钙通道阻滞剂（CCBs）在降低发作频率方面优于安慰剂。与安慰剂组每周13.7次发作相比，CCB将每周平均发作次数减少了6次（加权平均差 （WMD）=-6.13，95% 置信区间（CI）[-6.60, -5.67]；I²=98%）。当评论作者排除Kahan 1985C（一项显示发作频率大幅降低的试验）时，数据显示CCB每周将发作频率降低2.93（95% CI [-3.44, -2.43]；I²=77%）。
来自69名受试者的6个试验的低质量证据（因不精确和不一致而降级）表明，在CCBs和安慰剂（WMD=-1.67min, 95% CI [-3.29, 0]）之间，发作的平均持续时间没有统计学意义或临床上有意义的差异；这相当于-9%的差异（95% CI [-18%, 0%]）。
基于16项试验和415名受试者的中等质量证据（因不一致而降级）表明，在10厘米视觉模拟量表上，CCB将发作严重程度降低了0.62厘米（95% CI [-0.72, -0.51]）（分数越低表示严重程度越低）;这相当于绝对和相对百分比分别减少了6%（95% CI [-11%, -8%]）和9%（95% CI [-11%, -8%]），这可能没有临床意义。
改善雷诺的疼痛（低质量证据;因不精确和不一致而降级）和残疾，根据患者的全球评估（中等质量证据;因不精确而降级）有利于CCBs（疼痛：WMD=-1.47cm, 95% CI [-2.21, -0.74];全球患者：WMD=-0.37cm, 95% CI [-0.73, 0], 当以0至10cm 视觉模拟量表评估时，分数越低表明疼痛越少，行动受限越少）。然而，这些效应估计的效力可能不足，因为它们分别基于有限的受试者人数，分别为62人和92人。对于疼痛评估，绝对和相对百分比改善分别为15% （95% CI [-22%, -7%]）和 47% （95% CI [-71%, -24%]）。对于患者的整体评估，绝对和相对百分比的改善分别为4% （95% CI [-7%, 0%]）和9% （95% CI [-19%, 0%]）。
根据雷诺类型、CCB等级和CCB剂量进行的亚组分析表明，较高剂量的二氢吡啶类CCB对原发性雷诺病可能比继发性雷诺症更有效，且CCB在原发性雷诺氏病中的作用可能大于继发性雷诺氏病。然而，差异很小，而且并没有在所有结果中都发现这一差异。研究二氢吡啶型CCBs，因为它们是非心脏选择性CCBs的亚组，传统上用于RP治疗，而其他CCBs如维拉帕米不常使用，地尔硫卓不作为CCBs的一线亚型。大多数试验数据与硝苯地平有关。
由于63名受试者的两项平行研究（由于不精确和高失访率，低质量证据降级）的CI较宽（风险比[RR]=1.30，95% CI [0.51, 3.33]），因此，因不良影响而退出研究是不确定的；退出的绝对和相对百分比差异分别为6%（95% CI [-14%, 26%]）和30%（95% CI [-49%, 233%]）。在交叉试验中，虽然没有进行Meta分析，但CCB组的退出比安慰剂组更常见。最常见的副作用是头痛、头晕、恶心、心悸和脚踝水肿。然而，没有试验报告严重的不良事件（死亡或住院）。
译者：崔卓君（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向），审校：郑雯琦 ，2022年10月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com