Cochrane协作网(Cochrane Collaboration)的研究人员针对叶酸或亚叶酸对采用甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)治疗类风湿性关节炎患者的作用进行了系统综述。研究共纳入6篇，涉及624例患者，研究结果总结如下。

对于用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的患者：

补充叶酸或亚叶酸可能会减少一些因使用甲氨蝶呤而产生的副作用，如恶心、腹痛等；

补充叶酸或亚叶酸有可能会降低肝脏血液测试异常的几率；

补充叶酸或亚叶酸可能有助于患者继续接受甲氨蝶呤的治疗；

补充叶酸或亚叶酸可能会减少因使用甲氨蝶呤引起的一些副作用，如口腔溃疡；

目前尚不确定甲氨蝶呤与叶酸和亚叶酸的联合使用是否可以预防嗜中性白细胞减少症（由于白细胞产生减少而出现的一些症状）；

补充叶酸或亚叶酸可能不会影响甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效。

叶酸和亚叶酸是什么？为什么与甲氨蝶呤联合使用？

叶酸和亚叶酸是维生素B9的两种形式。人体内的细胞分裂、细胞生长及新的红细胞的生成都离不开叶酸。亚叶酸的化学性质与叶酸不同，但它的作用机制却与叶酸相似。叶酸缺乏症是指体内没有足够的叶酸或亚叶酸。甲氨蝶呤（一种风湿性关节炎常用药）通过抑制叶酸的某些作用来达到治疗效果。叶酸缺乏可能会引起口腔溃疡、胃部不适（恶心、腹痛等）、肝脏问题或血细胞再生障碍等不良反应。当这些不良反应非常严重时，患者就得停止使用甲氨蝶呤（中断治疗）。

患者采用甲氨蝶呤治疗同时服用叶酸或亚叶酸的最佳疗效评估

胃部不适（恶心、呕吐、腹痛等）：

同时服用叶酸（或亚叶酸）和甲氨蝶呤6至12个月，100名患者中胃部不适者减少了9例（9%的绝对改善率）；

单独服用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，100名患者中35名出现胃部不适（恶心等）；

同时服用甲氨蝶呤和叶酸（或亚叶酸），100名患者中26名出现胃部不适（恶心等）。

肝脏问题（以肝脏血液测试异常为评估指标）：

同时服用6至12个月的叶酸（或亚叶酸）和甲氨蝶呤，100名患者中出现肝脏问题的患者减少16例（16%的绝对改善率）；

单独使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，100名患者中21名患者出现肝脏血液测试异常；

同时使用甲氨蝶呤和叶酸（或亚叶酸），100名患者中5名患者出现肝脏血液测试异常。

继续进行甲氨蝶呤治疗的可行性：

服用叶酸（或亚叶酸），100名患者中因故停止治疗的患者减少了15名（15.2%的绝对改善率）；

服用叶酸或亚叶酸安慰剂（假叶酸或假亚叶酸），100名患者中有25名因故停止治疗；

同时服用甲氨蝶呤和叶酸（或亚叶酸），100名患者中有10名因故停止治疗。

口腔溃疡：

同时服用甲氨蝶呤和叶酸（或亚叶酸），100名患者中口腔溃疡减少了6例（6.2%的绝对改善率）；

服用甲氨蝶呤和安慰剂（假亚叶酸），100名患者中22名出现口腔溃疡；

同时服用甲氨蝶呤和叶酸（或亚叶酸），100名患者中16名出现口腔溃疡。