粘液溶解剂治疗慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病

研究背景

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)与慢性支气管炎都是长期的气道疾病。它们会引起呼吸急促、咳嗽和痰量增加等症状。慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎患者的症状恶化时可能会复发(急性加重)。

粘液溶解剂是一种口服的药物,可以使痰变稀薄,使之更容易咳出。粘液溶解剂可能对肺部感染和炎症有其他有益作用,并可能减少COPD和慢性支气管炎患者急性发作的次数。粘液溶解剂也可以作为吸入剂,但我们没有在本综述中纳入吸入性粘液溶解剂。

研究特征

我们寻找至少持续两个月的研究,在这些研究中随机分配一个人是接受了一种粘液溶解剂还是安慰剂。我们没有纳入儿童或患有哮喘和囊性纤维化等其他呼吸疾病患者的研究。

我们找到了38项研究,并纳入我们的综述中。这些研究共纳入10377名患有慢性阻塞性肺病或慢性支气管炎的成年人。研究使用了多种粘液溶解剂,包括N-乙酰半胱氨酸、半胱氨酸和埃尔多司汀,持续了2个月到3年。口服粘液溶解剂,每日1-3次。这些研究衡量了几种不同的结局,以确定药物是否发挥作用,包括急性发作、住院、生活质量、肺功能和副作用。

关键结果

我们发现,与服用安慰剂的人相比,服用粘液溶解剂的人有更少几率出现急性发作。大约有1/8的人需要服用九个月的药物来避免急性发作。这一结果基于28项研究,涉及6723名受试者。然而,比最近进行的研究相比,早在20世纪70年代到90年代进行的研究显示出了更大的获益。较短的研究似乎也比较长的研究显示出更多的获益。这可能是因为较新的试验规模更大,和早期的研究相比表现出了更少的获益。也可能是在2000年代之前,只有显示粘液溶解剂有益的研究才被发表,当时有人要求报告所有的试验结果,而不管它们是否有益。

服用粘液溶解剂的人的无法活动(即不能进行正常活动)的天数较少,但这是一个相当小的差别——每人每月不到半天。他们也有大约三分之一的患者可能不会入院,虽然这个结果只是基于五个研究提供的信息。

研究结果表明,粘液溶解剂对生活质量和肺功能没有重要影响。服用粘液溶解剂的患者并没有比服用安慰剂的人经历更多不必要的副作用。但我们不能确定它们在研究期间对死亡的影响,因为在3527名研究受试者中,只有37人的死亡是被测量和报告的。

证据质量

我们对自己提出的结果有中等的信心。我们的信心因为个体研究的结果彼此看起来很不一样,以及我们发现的新旧研究的混合而降低。此外,在某些例子中,没有足够的资料来确定粘液溶解剂是否比安慰剂更好、更差或相同。

研究结论

粘液溶解剂似乎有助于减少慢性阻塞性肺病或慢性支气管炎患者的急性发作、无法活动天数和住院时间,而且它们似乎不会引起更多的副作用。然而,它们似乎对生活质量和肺功能没有太大影响,我们也不能确定它们对死亡的影响。

此简语概要的更新时间为2019年4月。

作者结论: 

对于慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病患者,我们有中等的信心,用粘液溶解剂治疗可导致急性加重的可能性、每月无法活动天数和住院天数的小幅度降低,但与不良事件的增加无关。对肺功能或健康相关生活质量的影响似乎有限。结果太不精确,无法确定对死亡率是否有影响。我们对结果的信心降低了,因为在许多结果中存在高度的异质性,而且早期试验中显示的对恶化的影响比最近的研究报告的要大。这可能是由于在早期试验中选择偏倚或发表偏倚的风险更大,因此治疗的益处可能不如先前证据所建议的那样大。

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研究背景: 

慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者可能会反复发作,痰量增加或浓痰,或两者均有。 与病情恶化相关的个人和医疗保健费用表明,减少恶化发生的治疗可能是有用的。粘液溶解剂是一种口服药物,被认为可以通过降低痰的粘度来增加痰的排出量,从而使痰更容易咳出。痰液排出量的增加可能会减少COPD的恶化。

研究目的: 

主要研究目的

• 确定慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病患者使用粘液溶解剂治疗是否能减少病情恶化和/或无法活动天数。

次要研究目的

• 评价粘液溶解剂是否能改善肺功能或生活质量;

• 确定与使用粘液溶解剂相关的不良反应的频率。

检索策略: 

我们在12个不同的时间检索了Cochrane呼吸道组专业注册库和文章参考文献,最近一次是在2019年4月23日。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机研究,这些研究对患有慢性支气管炎或COPD的成人进行了至少两个月的口服粘液溶解剂的治疗,并与安慰剂进行比较。我们排除了哮喘和囊性纤维化患者的研究。

资料收集与分析: 

本综述仅分析了总结性资料,其中大部分来自已发表的研究。在早期版本中,一个综述作者提取了资料,在随后的更新中重新检查了这些资料。在新版本中,综述作者再次检查了提取的资料,然后将资料输入RevMan 5.3软件中进行分析。

主要结果: 

我们在2019年的更新中增加了四项研究。我们的综述现在纳入了38项试验,共有10377名受试者。这些研究持续了两个月到三年,研究了一系列的粘液溶解剂,包括N-乙酰半胱氨酸、半胱氨酸、埃尔多司汀和氨溴索,每天至少给药一次。许多研究没有清楚地描述分配隐藏,我们对一些研究中的盲法和高水平的失访表示担忧。主要结局是病情恶化和无法活动天数。

28项研究(包括6723名受试者)的结果表明,与安慰剂组相比,在研究期间接受粘液溶解剂治疗可能更容易缓解病情恶化(Peto法比值比(odds ratio, OR)为1.73,95%置信区间(confidence interval, CI)为[1.56, 1.91];中等质量证据)。然而,最近的研究表明,治疗的益处比本综述早期研究报告的要小。在平均九个月中以防止额外的受试者病情恶化而需要用黏液溶解剂治疗的总人数为8(NNTB=8, 95%CI为[7, 10])。这个结果的异质性很高(I²=62%),因此需要慎重解释结果。粘液溶解剂的类型或剂量似乎没有改变作用大小,也没有改变COPD的严重程度,包括恶化史。与短期研究相比,长期研究中的粘液溶解剂的作用更小。

与使用安慰剂相比,每名受试者每月使用粘液溶解剂可减少0.43的无法活动天数(95%Cl为[-0.56, -0.30];9项研究;I²=61%;中等质量证据)。使用粘液溶解剂时,一次或多次住院的人数减少,但研究结果不一致(Peto OR=0.68,95%Cl为[0.52, 0.89];1788名受试者=1788;4项研究;I²=58%;中等质量证据)。研究者报告粘液溶解剂改善了生活质量(均差(mean difference, MD)为-1.37,95%CI为[-2.85, -0.11];2721名受试者;7项研究;I²=64%;中等质量证据)。然而,均差并没有达到-4个单位的最小临床重要差,置信区间也没有差异。粘液溶解剂治疗与不良事件的减少可能相关(OR=0.84,95%Cl为[0.74, 0.94];7264名受试者;24项研究;I²=46%;中等质量证据),但如果使用随机效应模型,合并效应不产生任何差异。一些不能纳入meta分析的研究报告了大量的不良事件,在随访期间平均每人有5个事件。在死亡率方面,粘液溶解剂和安慰剂之间没有明显的差异,但置信区间太宽,无法证实治疗对死亡率的没有影响(Peto OR=0.98,95%Cl为[0.51, 1.87];3527名受试者;11项研究;I²=0%;中等质量证据)。

翻译笔记: 

原译者:徐金鹏(东阳市人民医院);更新译者:刘雪寒(北京中医药大学循证医学中心),审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2022年3月31日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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