粘液溶解药物(有助于使痰更容易咳出)治疗患有支气管扩张症的患者

系统综述问题:本综述考虑了粘液溶解剂是否对患非囊性纤维化支气管扩张症患者有帮助的问题。对囊性纤维化受试者的研究未纳入本综述,我们无法就该治疗与囊性纤维化受试者的相关性得出任何结论。

系统综述背景:支气管扩张症是一种肺部疾病,通常在产生一系列肺部问题(如儿童感染、肺部结构问题、肺结核和囊性纤维化)后发生。大量粘液(痰)在肺部聚集,会引起不适并需要将其咳出。痰液还会吸收细菌,这会增加呼吸困难。粘液溶解药物可以分解痰液,使其咳出更容易。

研究特征:四项研究被确定(共涉及528名受试者)符合比较粘液溶解治疗与无粘液溶解治疗的纳入标准。所有的研究都在成年人中进行。其中一项研究考虑了溴己新与安慰剂的比较,两项研究比较了 RhDNase与安慰剂(一项研究为期两周,另一项研究为期二十四周),第四项研究在年长的患者中比较了厄多司坦联合物理疗法和单独的物理疗法。可用于综述的研究的样本量小且他们的设计不同,这意味着只能对单个研究进行描述,而在单一分析中合并这些研究的机会非常有限。

主要研究结果:没有强有力的证据能够支持患支气管扩张症的患者对这些药物的使用(除了囊性纤维化以外的原因);然而,因为报告的研究很少,因此不可能得出任何明确的结论。

证据质量:四项研究中没有任何一项研究明确描述患者以接受或不接受粘液溶解剂的方式被分配的细节。我们在该综述中也仔细考虑到与它有关的在解释结果方面的不确定程度。当考虑到这一点以及结果的不精确时,对粘液溶解剂作为治疗的有效性的评价通常被判定为与(非囊性纤维化)支气管扩张症相关的低质量评价。

作者结论: 

鉴于在一项试验中重组人脱氧核糖核酸酶的有害影响且没有证据表明其有益,因此对于非囊性纤维化的支气管扩张症应避免使用该药,临床试验除外。证据不足以评价其他粘液溶解剂对于支气管扩张症的常规使用。高剂量溴己新联合抗生素可能有助于痰的产生和清除,但这缺乏长期数据和可靠的临床结局。同样,厄多司坦可能是一种对粘液分泌过多的稳定患者进行物理治疗的有效辅助药物,但这需要进行稳健的长期试验。

一般来说,关于在儿童中使用各种粘液溶解剂的临床试验是缺乏的。随着市场上可用的药物数量不断增加,例如RhDNase、乙酰半胱氨酸和溴己新,证据基础需要改善。

阅读摘要全文……
研究背景: 

支气管扩张症主要是一种获得性疾病过程,代表了多种不相关的肺部损伤的末期。它被定义为中型支气管持续的不可逆扩张和扭曲。有研究表明随着高分辨率计算机断层扫描的广泛应用,更多的支气管扩张症诊断正在进行。被诊断患支气管扩张症的患者经常难以咳出痰液。因此,痰液滞留在肺部使得肺部可能被感染,导致肺部进一步的损伤。粘液溶解剂针对痰液的高分泌或改变的理化性质,使其更容易被清除。重组人脱氧核糖核酸酶是一种可分解中性粒细胞在感染部位释放的DNA的药物。

清除粘液和抗菌治疗仍然是支气管扩张症治疗的一个组成部分。在没有明确支撑证据的情况下,通常在实践中使用胸部物理治疗和粘液溶解剂。

研究目的: 

评价摄入或吸入粘液溶解剂对患支气管扩张症的患者的治疗是否有效。

检索策略: 

我们检索了Cochrane呼吸道组专业注册库(Cochrane Airways Group Specialised Register )和相关文献的参考文献列表。我们还联系了该领域的专家和制药公司。检索截止至2013年6月。

纳入排除标准: 

对患有支气管扩张症但没有囊性纤维化的人进行粘液溶解治疗的随机试验。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立开展资料提取。并联系研究作者进行确认。

主要结果: 

共有四项试验(共涉及528名成人受试者)被纳入,但是这些研究中几乎没有一项研究数据可以在meta分析中进行汇总。

一项试验(涉及88名受试者)比较了溴己新与安慰剂。高剂量溴己新联合抗生素相比安慰剂可缓解排痰困难(在16天时的均差(Mean Difference, MD)MD=-0.53,95%置信区间(confidence interval, CI) [-0.81, -0.25]);证据的质量被评为低质量。溴己新可以减少痰液的产生(第16天时的MD=-21.5%, 95%CI [-38.9, -4.1]);证据的质量再次被评为低质量。溴己新和安慰剂之间在有关报告的不良事件方面没有观察到显著差异(比值比(Odd Ratio, OR)OR=2.93; 95%CI [0.12, 73.97],证据质量再次被评为低质量。

在一项针对患有稳定支气管扩张症和粘液分泌过多的年长受试者(>55岁)的小型、施盲但非安慰剂对照临床试验中,厄多司坦联合物理治疗超过15天,与单独的物理治疗相比更有效地改善了肺活量和脓性痰液。肺活量改善很小(MD一秒内最大呼气量(Forced Expiratory Volume, FEV1)为200mL,用力肺活量(Forced Vital Capacity, FVC)为300mL),并且仅在第15天时明显,而不是在较早的时间点明显。

其余两项研究(共涉及410名受试者)比较了重组人脱氧核糖核酸酶 (RhDNase)与安慰剂。这两项研究非常不同(一项是为期两周涉及61名受试者的研究,另一项是为期24周涉及349名受试者的研究),且合并这两项研究的数据的机会非常有限。相比安慰剂,重组人脱氧核糖核酸酶在较小型的研究中显示FEV1或FVC没有差异,但在更大型和更长期的研究中显示对FEV1有着显著的负面影响。重组人脱氧核糖核酸酶和安慰剂在报告的不良事件方面没有显著差异。在以上所有重组人脱氧核糖核酸酶和安慰剂的比较中,证据的质量被判定为低质量。

翻译笔记: 

译者:杨端虹(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:牛秀岚(北京中医药大学人文学院) 2022年11月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information