系统综述问题
我们评价了证据,以观察非类固醇药物是否可以减轻肺炎症并阻止囊性纤维化患者的肺功能恶化。
背景
肺部炎症会增加肺部受伤害的风险,也是最常见的囊性纤维化患者早期死亡的原因。非甾体抗炎药特别是布洛芬,在高剂量时可能对炎症有一定的抵抗作用,但有证据表明在低剂量时它们可能引起炎症。使用高剂量药物时可能存在潜在的副作用,副作用限制了这些药物在囊性纤维化中的使用。
检索日期
证据检索截至:2018年11月21日。
研究特征
我们检索了将口服非甾体抗炎药物和安慰剂(不含活性药物的药片)进行比较的试验。我们寻找任何剂量水平的试验,但试验必须在囊性纤维化患者中进行至少两个月。我们检索到了17项试验,纳入了其中的四项,共涉及287名5至39岁的受试者;其中一项试验尚未完全发表,两项试验仍在进行中;当我们有更多信息时,我们将对其进行评价。四项纳入试验中的三项将布洛芬与安慰剂进行了比较;其中两项试验在同一个中心进行,同时受试者相同。有一项试验将吡罗昔康与安慰剂进行了比较。最长的试验持续了四年。
我们选择肺功能、营养状况、肺部X光片、需要静脉注射抗生素的频率、住院细节、生存指标和副作用作为我们的结局指标。
关键结果
我们合并了两项最大的布洛芬试验的结果,表明服用布洛芬的人肺功能的年下降率较低,这在三个不同的方法测量的结果是一致的。然后我们查看了按年龄划分的这些结果(尽管我们最初并没有计划这样做),发现其中两项测量结果显示年幼儿童肺功能的年下降速度较慢。四项试验的结果表明,与安慰剂相比,布洛芬组中至少住院一次的受试者更少,尽管尚不清楚这种差异是否只是偶然。在一项试验中,长期服用高剂量布洛芬的人不太可能需要静脉注射抗生素,营养状况更好,X光显示肺部更健康。试验中没有报告主要的副作用,但它们的设计目的不是为了显示副作用发生率的差异。
总而言之,我们发现的证据表明,高剂量的非甾体抗炎药,尤其是布洛芬,可能会减缓囊性纤维化患者,尤其是年轻人的肺损伤进展。关于长期使用是否安全的证据有限,但我们认为有足够的证据表明,接受静脉注射氨基甙类抗生素或其他会严重损害肾脏药物的囊性纤维化患者,应暂时停用非甾体抗炎药。
吡罗昔康试验没有以可供我们在综述中分析的形式报告结果。我们没有关于肺功能的主要结局的任何结果。我们报告的唯一结果是吡罗昔康组和安慰剂组在入院次数方面没有差异。
证据质量
我们判断证据的总体质量中等。我们认为三项布洛芬试验的方法学质量良好,具有低偏倚风险,但使用了一系列不同的结局和汇总措施。我们没有任何关于比较吡罗昔康和安慰剂的试验偏倚风险的结论。
高剂量布洛芬可以减缓囊性纤维化肺病患者的(特别是儿童)病情发展,这表明调节肺部炎症的策略对囊性纤维化患者有益。
进行性肺损伤导致大多数囊性纤维化患者死亡。非甾体抗炎药(如布洛芬)可以预防进行性肺囊性纤维化恶化和发病。本综述是已发表综述的更新版本。
评价口服非甾体抗炎药治疗囊性纤维化的有效性。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传疾病组试验注册库(Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register),并对检索电子数据库、手工检索的相关期刊和会议论文集所得相关文献的参考文献也进行了核对。我们联系了非甾体抗炎药的制造商并检索了在线试验注册库。
小组试验注册库的最新检索时间为:2018年11月21日。
比较口服非甾体抗炎药与安慰剂的随机对照试验,剂量:任何剂量,疗程:至少两个月,纳入患者:囊性纤维化患者。
两位作者独立筛选试验并评价其潜在偏倚风险。两位作者使用GRADE指南独立评价每个结局的证据质量。
本综述筛选了17项试验;其中四项试验纳入了5到39岁的287名受试者,随访时间最长为四年,一项试验还未被分类,需要等到完整数据报告公布之后再进行分类,两项试验正在进行。三项试验比较了布洛芬与安慰剂(两项来自同一中心,涉及一些相同的受试者);一项试验对吡罗昔康与安慰剂的比较进行了评价。
三项有关布洛芬的试验方法学质量很好,但是这三项试验使用了不同的结局以及汇总措施。综述作者将肺功能、营养状况、肺部受累的放射学评估、静脉抗生素使用、住院、生存和不良反应纳入为结局指标。两项最大的布洛芬试验的合并数据显示,布洛芬组肺功能的年下降率较低,预计一秒内用力呼气量的百分比(FEV1),均差(MD)为1.32(95%置信区间(CI)[0.21, 2.42])(中等质量证据);用力肺活量 (FVC),MD=1.27(95% CI [0.26, 2.28])(中等质量证据);用力呼气流量(FEF25%-75%),MD=1.80(95% CI [0.15, 3.45])。对两项按年龄划分的试验数据的事后分析显示,布洛芬组年幼儿童的FEV1%预测值和FVC的年下降率较慢,MD分别为1.41%(95% CI [0.03, 2.80])(中等质量证据)和1.32%(95% CI [0.04, 2.60])(中等质量证据)。四项试验的数据表明,与安慰剂相比,布洛芬组中至少住院一次的受试者比例可能略低,Peto比值比为0.61(95% CI [0.37, 1.01])(中等质量证据)。有一项试验显示,长期使用高剂量的布洛芬可减少静脉注射抗生素的使用,改善营养和肺部放射影像。没有报告重大不良反应,但试验尚不能确定不良反应发生率的临床重要差异。
我们没有任何关于比较吡罗昔康和安慰剂风险的试验偏倚的结论。然而,该试验并未以我们可以在本综述中分析的形式报告许多数据。没有关于本综述的肺功能主要结局的数据;可用的住院数据显示两组之间没有差异。没有可用于任何其他综述结局分析的数据。
原译者:张雅静,更新译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),原审校:梁宁(北京中医药大学循证医学中心),更新审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2022年1月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com