研究问题是什么？
膀胱输尿管反流（vesicoureteric reflux, VUR）是指尿液从膀胱经输尿管逆流至肾脏。一般认为，患有VUR的人更有可能患上涉及肾脏组织的尿路感染 (urinary tract infection, UTI)，进而可能会导致永久性肾脏损伤。目前的治疗选择包括输尿管再植入、长期使用抗生素、通过输尿管下注射物质（注射到输尿管下的膀胱）进行内窥镜矫正、补充药物或联合干预措施。
我们做了什么？
文献检索确定了所有比较膀胱输尿管反流儿童不同治疗方案的随机研究。对结果连同研究设计细节进行了提取和整理。对比较类似治疗和结局的研究进行资料合并，并评价了对结局的影响，例如伴随疾病的复发性尿路感染的疾病、伴随发热和肾损伤的尿路感染。
我们发现了什么？
确定了34项随机研究，涉及4001名儿童，并对其进行了资料提取和分析。最常见的是比较长期低剂量抗生素与不治疗（8项研究），长期低剂量抗生素与安慰剂（4项研究），以及抗生素与手术输尿管再植入术加抗生素（7项研究）。其他研究的治疗对比了内窥镜注射矫正与抗生素（3项研究）、与内窥镜矫正的不同材料（2项研究）、与包皮环切术（1项研究）、与益生菌（1项研究）、与蔓越莓制品（1项研究）、以及与奥昔布宁（2项研究）。
对类似研究的Meta分析发现，与不治疗相比，长期低剂量的抗生素治疗可能导致VUR儿童患有复发性UTI的风险几乎没有或没有差别。相关的副作用并不常见，而且很轻微，但预防与后期感染中细菌对治疗药物耐药的风险增加了三倍。手术减少了伴有发热的复发性UTI的数量，但并没有改变伴随疾病或肾损伤的尿路感染儿童的数量。由于未报告相关结局，或者仅单一研究了其他研究未使用的治疗方案或联合治疗，许多研究没有对Meta分析做出贡献。
结论
长期低剂量抗生素治疗VUR患儿，对其患有复发性UTI导致身体不适的风险几乎没有影响。手术可能会降低有发热的复发性UTI的风险，但这是基于对429名儿童的两项研究，这些儿童可能不代表大多数，并且可能不适用于更普遍的VUR患儿。一项或两项研究对益生菌和蔓越莓等补充疗法进行了试验，但是没有提供足够质量证据来支持或否认其使用。
与不治疗相比，使用长期、低剂量抗生素可能对VUR患儿出现有症状的复发性UTI和发热性UTI的次数影响很小或没有影响（低质量证据）。在研究设计和随后的研究结果方面存在相当大的差异，因此无法对抗生素治疗的疗效得出确切的结论。
手术或内窥镜矫正VUR相对于单独使用抗生素治疗的额外获益仍不清楚，因为很少有研究对相同治疗和相关临床结局进行比较分析。
膀胱输尿管反流（vesicoureteric reflux, VUR）会导致尿液逆行进入输尿管。与VUR相关的尿路感染（Urinary tract infection, UTI）被认为是VUR患儿永久性肾实质损伤的原因。治疗的目标是通过抗生素预防和/或手术矫正VUR来预防UTI。本综述首次发表于2004年，并更新于2007年和2011年。
本综述的目的是通过现有的证据，评价目前治疗原发性VUR的可行性方法（手术、非手术或不干预措施）的获益和危害。
我们通过与文献检索信息专员联系，使用与本综述相关的检索词，检索了截至2018年5月3日的Cochrane肾脏和移植专业注册库（Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register）。通过专业检索策略检索了专业注册库中的研究，数据库包括CENTRAL、MEDLINE和EMBASE，手动检索了会议论文集，同时也检索了国际临床试验注册库（International Clinical Trials Register, ICTRP）检索门户和美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）。
将任何VUR治疗效果和任何联合治疗效果进行对比的随机对照临床试验，没有任何语言限制。
两位作者独立确定了研究的合格性，并进行了质量评价和资料提取。二分类结局表示为风险比（risk ratio, RR）和95%置信区间（confidence interval, CI），连续数据表示为均差（mean difference, MD）和95%置信区间。我们使用随机效应模型合并数据。
共纳入34项研究，涉及4001名儿童。干预措施包括：长期小剂量抗生素、外科输尿管再植手术、内镜下注射治疗、益生菌、蔓越莓制品、包皮环切术、奥昔布宁。干预措施可单独使用或联合使用。这些研究的实施和报告质量参差不齐，许多研究省略了评价偏倚风险的关键方法学信息。在34项研究中，只有4项被认为在所有研究质量方面具有低偏倚风险。大多数研究在偏倚风险方面存在许多不确定性，体现了细节的遗漏，而不是设计不完善。
与无治疗/安慰剂相比，低剂量抗生素预防可能对有症状的复发性UTI的风险影响很小或没有影响（9项研究，1667名儿童：RR=0.77，95% CI [0.54， 1.09]；低质量证据），在一到两年内对发热性UTI的影响也很小或没有影响（RR=0.83，95% CI[0.56, 1.21]；低质量证据）。在一到三年内，预防性使用抗生素对DMSA扫描中新发或进行性肾损伤的风险几乎没有影响（8项研究，1503名儿童：RR=0.73, 95% CI [0.33, 1.61]；低质量证据）。四项研究报告了不良事件，治疗组之间差异很小或没有差异（1056名儿童：RR=0.9495% CI[0.81,1.08]；），但抗生素使细菌耐药性的可能性增加了三倍（187 UTI：RR=2.97, 95% CI [1.54, 5.74]；中等质量证据）。
七项研究比较了单独长期抗生素预防和输尿管再植入加抗生素治疗，但只有两项研究报告了发热性UTI（429名儿童）的结局。手术加抗生素治疗可将有发热的复发性UTI的风险降低57%（RR=0.43，95% CI[0.27,0.70]；中等质量证据）。在4至5年内使用静脉肾盂造影发现新的肾脏缺陷的风险几乎没有或没有差异（4项研究，572名儿童，RR=1.09, 95% CI [0.79, 1.49]；中等质量证据)。
四项研究将内窥镜注射与单独使用抗生素进行了比较，三项研究报告了发热性UTI的结局。该分析显示，与抗生素相比，内窥镜注射导致发热性UTI的风险几乎没有差异（RR=0.74，95% CI [0.31, 1.78]；低质量证据）。涉及425名儿童的四项研究比较了输尿管下内窥镜注射的两种不同材料，聚二甲基硅氧烷 （Macroplastique）与葡聚糖/透明质酸聚合物 （Deflux）、戊二醛交联（GAX）胶原蛋白 （GAX）35与GAX 65，以及Deflux与聚丙烯酸酯多元醇共聚物（VANTRIS），但只有一项研究（255 名儿童，低质量证据）有发热性UTI的结局，并且报告资料之间没有差异。四项研究都报告了膀胱输尿管反流的消退率，其中，两项比较Macroplastique与Deflux的研究表明，Macroplastique可能优于葡聚糖/透明质酸聚合物（3个月：RR=0.50，95% CI [0.33, 0.78]；12个月：RR=0.54, 95% CI [0.35, 0.83]；低质量证据）。
两项研究将益生菌治疗与抗生素进行了比较，结果显示，有症状的复发性UTI的风险几乎没有差异（RR=0.82, 95% CI [0.56, 1.21]；低质量证据）。
单项研究比较了包皮环切术与抗生素、蔓越莓产品与不治疗、奥昔布宁与安慰剂、两种不同的手术技术和内窥镜注射与不治疗。
译者：崔卓君（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向），审校：刘郁恒（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业）。2022年9月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。