研究问题
这项更新的Cochrane系统综述评估了GnRH拮抗剂与更广泛使用的GnRH激动剂（长疗程方案）相比的功效和安全性。
研究背景：
促性腺激素释放激素（Gonadotrophin-releasing hormone, GnRH）激动剂通常用于防止黄体生成素（luteinizing hormone, LH）过早激增继发的月经周期取消，从而增加接受辅助生殖技术（assisted reproductive technology, ART）的女性的活产机会，同时降低并发症的风险例如卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）。促性腺激素释放激素（Gonadotrophin-releasing hormone, GnRH）拮抗剂现在被认真考虑作为实现更好治疗结局的潜在手段，因为该方案更灵活，而且拮抗剂可能比激动剂更有效地减少OHSS。然而，需要评估与现有的GnRH激动剂方案对比，GnRH拮抗剂方案的益处和安全性。
研究特征
我们发现了73项随机对照试验，对总共12212名接受ART的女性进行了GnRH拮抗剂与GnRH激动剂的比较。证据截至2015年5月
主要结果
没有证据表明各组之间的活产率（即治疗结束时的出生率）存在差异。证据表明，如果假设使用GnRH激动剂后的活产率为29%，则使用GnRH拮抗剂后的活产率将在25%至33%之间。然而，使用GnRH激动剂后OHSS发生率要高得多。证据表明，如果假设使用GnRH激动剂后发生OHSS的风险为11%，则使用GnRH拮抗剂后发生OHSS的风险将在6%至9%之间。
证据质量
活产和OHSS的证据质量均为中等。证据的主要局限性是活产可能存在发表偏倚（小型研究可能报告GnRH拮抗剂的有利结局）以及OHSS研究方法的报告不佳。
有中等质量的证据表明，与长疗程GnRH激动剂方案相比，使用GnRH拮抗剂可大幅减少OHSS，且不会降低活产的可能性。
促性腺激素释放激素（Gonadotrophin-releasing hormone, GnRH）拮抗剂可用于预防控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation, COH）过程中黄体生成素（luteinizing hormone, LH）激增，而不会出现与激动剂相关的低雌激素副作用、突然发作或长时间的下调期。拮抗剂通过与垂体GnRH受体竞争性结合，在数小时内直接快速地抑制促性腺激素释放。这一特性允许它们在卵泡期的任何时间使用。已经描述了几种不同的方案，包括多剂量固定（刺激第六至第七天每天0.25mg）、多剂量灵活（当引导卵泡为14至15毫米时每0.25mg）和单剂量（单次给予刺激第7至8天3毫克）方案，添加或不添加口服避孕药。此外，接受拮抗剂治疗的女性卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）的发生率较低。假设拮抗剂和激动剂方案的临床结局具有可比性，那么这些获益将证明将标准的长疗程激动剂方案改为拮抗剂方案是合理的。这是对2001年首次发表的Cochrane系统综述的更新，之前分别更新于2006年和2011年。
旨在评估促性腺激素释放激素（gonadotrophin-releasing hormone, GnRH）拮抗剂与GnRH激动剂标准长疗程方案相比，在辅助受孕周期中控制性超促排卵的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane月经失调和生育力低下组试验注册库（Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group Trials Register，检索时间从成立到2015年5月）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（ Cochrane图书馆 ，成立到2015年4月28日）、Ovid MEDLINE（1966年至2015年4月28日）、EMBASE（1980年至2015年4月28日）、PsycINFO（1806年至2015年4月28日）、CINAHL（至2015年4月28日）和截至2015年4月28日的试验注册库，相关出版物和系统综述的手工检索书目以及主要科学会议的摘要，例如欧洲人类生殖与胚胎学会（European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE）和美国生殖医学学会（American Society for Reproductive Medicine, ASRM）。我们联系了符合纳入标准的研究作者以获取缺失或未发表的数据。证据截至2015年4月28日。
两位综述作者独立筛选了随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）的相关引文，比较了接受体外受精（in vitro fertilisation, IVF）或胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection, ICST）的女性的不同GnRH激动剂与GnRH拮抗剂方案。
两位作者独立的评估试验是否符合纳入标准，评估偏倚风险以及提取资料。主要综述研究结局是活产和卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）。其他不良反应（流产和月经周期取消）是次要结局。我们结合数据计算合并比值比（odds ratios, OR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）。使用I 2 统计值评估统计异质性。我们使用GRADE方法评价了每个对照的证据总体质量。
我们纳入了73项随机对照试验，涉及12212名受试者，比较了GnRH拮抗剂与长疗程GnRH激动剂方案。证据质量中等：局限性在于研究方法的报告不佳。
活产
没有证据表明GnRH拮抗剂和长疗程GnRH激动剂之间的活产率存在差异（OR=1.02，95% CI [0.85, 1.23]；12项随机对照试验，n=2303，I 2 =27%，中等质量证据）。证据表明，如果假设使用GnRH激动剂后的活产率为29%，则使用GnRH拮抗剂后的活产率将在25%至33%之间。
卵巢过度刺激综合征
与GnRH激动剂相比，GnRH拮抗剂与任何级别的OHSS发生率较低有关（OR=0.61，95% CI [0.51, 0.72]；36项随机对照试验，n=7944，I 2 =31%，中等质量证据）。证据表明，如果假设使用GnRH激动剂后发生OHSS的风险为11%，则使用GnRH拮抗剂后发生OHSS的风险将在6%至9%之间。
其他不良反应
没有证据表明GnRH拮抗剂组和GnRH激动剂组之间随机分配的每位女性的流产率存在差异（OR=1.03，95% CI [0.82, 1.29]；34项随机对照试验，n=7082，I 2 =0%，中等质量证据）。
关于月经周期取消，由于OHSS风险较高，GnRH拮抗剂与较低的月经周期取消发生率相关（OR=0.47，95% CI [0.32, 0.69]；19项随机对照试验，n=4256，I 2 =0%）。然而，接受GnRH拮抗剂治疗的女性由卵巢反应不良导致的月经周期取消率高于接受GnRH激动剂治疗的女性（OR=1.32，95% CI [1.06, 1.65]；25项随机对照试验，n=5230，I 2 =68%；中等质量证据）。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年5月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com