复发性角膜糜烂(角膜上皮表面破裂)的预防和治疗方案

本综述的目的是什么?
本Cochrane综述的目的是找出哪种治疗方法对复发性角膜糜烂最有效,以及它们是否可以起到预防作用。为解答这个问题,Cochrane研究人员收集并分析了所有相关研究,并找到了10项研究。

关键信息
本综述表明,缺乏高质量证据来指导复发性角膜糜烂的治疗决策。这是一个证据缺口。

本综述研究了什么?
角膜是眼睛前部的一层透明物质。有时角膜(上皮细胞)的最外层细胞会分解,便会导致反复发作的眼睛疼痛或不适、对光敏感、眼睛流泪和视力模糊。这被称为复发性角膜糜烂(RCE)。这些症状可能会致残,并会使眼睛更容易受到感染。RCE可能发生在眼部受伤后,也可能产生于眼部疾病,例如角膜营养不良。

现已经提出多种治疗方法并已经用于RCE的治疗。可以使用眼药水滋润眼睛(润滑剂)或者可能使用含有抗生素或类固醇的眼药。可以使用特殊的隐形眼镜——治疗性隐形眼镜或绷带隐形眼镜进行治疗。可以物理切除角膜的一部分或一层,切除松散上皮被的手术称为清创术,切除上皮和其他物质的手术称为浅表性角膜切除术。这项手术可以由医生操作或使用“准分子”激光(光疗)进行。有时角膜会用称为钻石毛刺的工具进行“抛光”。角膜也可以使用酒精去除(酒精分层)。也可以在角膜上打小穿刺孔,称为前基质穿刺,以稳定上皮细胞。这也可以用激光来完成。

本综述的主要结果是什么?
Cochrane研究者发现了10项相关研究。其中7项研究来自欧洲(德国、瑞典和英国),2项来自东亚(香港和日本),1项来自澳大利亚。

两项研究比较了隐形眼镜与润滑剂;1项研究比较了光疗性角膜切除术与酒精分层;1项研究比较了金刚石毛刺表面角膜切除术(上皮清创后)与上皮清创;1项研究比较了两种不同的激光去除术(经上皮与上皮下准分子激光消融);1项研究比较了隐形眼镜与前间质穿刺;1项研究比较了前间质穿刺与上皮清创;1项研究比较了光疗性角膜切除术(上皮清创后)与单独上皮清创;1项研究比较了口服四环素与局部泼尼松龙和标准治疗。

三项研究(包括上述2项治疗研究)比较了预防RCE的不同方法。两项研究对局部润滑与不进行局部润滑进行了比较;1项研究对使用抗生素软膏与不使用抗生素软膏进行了比较。

总的来说,本综述中所纳入的研究规模太小,无法提供结论性结果。需要更多高质量的随机对照试验来指导控制复发性角膜糜烂。

本综述的时效性如何?
Cochrane研究员检索了截至2017年12月发表的研究。

作者结论: 

还需要标准化方法指导下精心设计、设盲、随机对照试验来确定新的和现有的预防和治疗方案对复发性角膜糜烂的益处。本综述中纳入的研究规模和质量不足,无法为制定管理指南提供确凿的证据。在评价复发性角膜糜烂的主要有效治疗方法方面,还需要国际共识来推进研究工作。

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研究背景: 

复发性角膜糜烂是导致眼部症状失能的常见原因,并使角膜易于感染。复发性角膜糜烂可能发生在角膜创伤之后。预防角膜创伤后发生复发性角膜糜烂的措施尚未确定。发生复发性角膜糜烂时,简单的药物治疗(标准治疗)可能会使症状消退。然而,如果药物治疗失败,有些患者便会继续经受病痛,并反复发生糜烂。现有许多治疗和预防复发性角膜糜烂的措施,但就何为最佳措施并未达成一致。本综述版本是对2007年发布的原始版本和2012年更新版本的更新。

研究目的: 

评价预防复发性角膜糜烂进一步发作、治疗复发性角膜糜烂和预防创伤后复发性角膜糜烂发展方案的有效性及不良反应。

检索策略: 

我们检索了CENTRAL,其中包含Cochrane眼部和视力组试验注册库(the Cochrane Eyes and Vision Trials Register)、MEDLINE、Embase、LILACS、ISRCTN注册库、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)和ICTRP。检索日期截至2017年12月14日。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机和半随机对照试验,这些试验对复发性角膜糜烂的预防或治疗方案、其他预防/治疗方案及不采取预防/治疗进行了比较。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法。两名作者独立筛选检索结果,提取数据,并使用Cochrane偏倚风险工具评价所纳入研究的偏倚风险。我们考虑了以下结局指标: 治疗后症状的消退情况;完全或部分治疗后复发情况;症状(疼痛);不良反应(角膜混浊,散光)。我们使用GRADE对三个临床相关性最高的研究的证据质量进行评级。

主要结果: 

我们在综述中纳入了8项随机对照试验和2项半随机对照试验,共涉及505名受试者。其中7项研究来自欧洲(德国、瑞典和英国),2项来自东亚(香港和日本),1项来自澳大利亚。九项研究评价了复发性角膜糜烂发作的治疗方法,1项研究评价了防止损伤后复发性角膜糜烂发展的预防措施。九项治疗研究中的2项也纳入了预防复发性角膜糜烂的研究。这些研究鲜少被报道,并且我们判断仅有1项研究在所有方面都为低偏倚风险。

两项研究比较了治疗性隐形眼镜与局部润滑的效果,但其中1项研究发表于30多年前,且采用的是过时的治疗性隐形眼镜。最新的研究由两个英国研究中心指导,共涉及29名受试者。该研究提供了治疗后症状消退的低质量证据,两组受试者在四个月时症状消退的人数相似(RR=0.97, 95%置信区间CI [0.62, 1.53])。以及7个月的随访中,症状部分或全部消退后复发的极低质量证据(RR=1.07, 95%CI [0.07, 15.54])。没有显示疼痛评分存在重要差异的证据(隐形眼镜组评分为3分,局部润滑组评分为2分,低质量证据),也没有报告任何不良反应。较早的研究使用的是过时的隐形眼镜,研究发现相比于晚上使用羟丙甲纤维素滴剂和石蜡软膏,隐形眼镜的引发疼痛和并发症风险增加。

一项由某澳大利亚研究中心进行,涉及33名受试者的研究,提供的低质量证据表明,与酒精分层相比,光疗性角膜切除术的复发风险增加,但置信区间较宽,与风险增加或减少一致(RR=1.27, 95%CI [0.48, 3.37])。两组的复发时间相似(6.5个月和6个月,低质量证据)。平均而言,接受光疗性角膜切除术的患者较少反应有疼痛,但置信区间包括无差异或更大的疼痛(MD=-0.70, 95%CI [-2.23, 0.83],低质量证据)。两组均未报告不良事件。

一项于香港进行的涉及48名受试者的研究发现,上皮清创后接受钻石毛刺浅表性角膜切除术的人比假钻石毛刺角膜切除术的人复发率低(RR=0.07, 95%CI [0.01, 0.50],中等质量证据)。该研究未报告疼痛评分,但两组之间的角膜混浊(RR=0.92, 95%CI [0.06, 13.87],低质量证据)和散光(0.88与0.44屈光度,中等质量证据)等不良反应相似。

一项涉及了100名受试者,比较经上皮与上皮下准分子激光消融的研究显示(低质量证据),在一年的随访中,对比接受上皮下激光消融的受试者,接受经上皮准分子激光消融的受试者角膜糜烂复发风险略有增加,然而,置信区间较宽且与风险增加或降低相一致(RR=1.20, 95%CI [0.58, 2.48],低质量证据)。没有报告其他结局。

本综述中只有二十多年前发表的研究包含对其他治疗方法的比较。这些研究比较了准分子激光消融(上皮清创后)与不准分子激光消融(上皮清创后)、上皮清创与前间质穿刺、前间质穿刺与治疗性隐形眼镜、口服土霉素和局部泼尼松龙(此外与“标准疗法”)、口服土霉素(除了“标准疗法”)与“标准疗法”,其结果尚无定论。

翻译笔记: 

译者:张兴悦(北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业)审校: 2022年5月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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