系统综述问题
我们评价了定期给囊性纤维化患者使用抗生素以预防金黄色葡萄球菌造成的肺部感染的益处和不良影响的证据。
研究背景
囊性纤维化会使粘液阻塞气道并导致频繁的气道感染。随着时间的推移,粘液阻塞气道和频繁的气道感染会导致肺损伤和呼吸衰竭。大多数囊性纤维化(Cystic fibrosis,CF)患者的死亡是由呼吸衰竭引起的。囊性纤维化患者有时会接受常规抗生素治疗,以防止被称为金黄色葡萄球菌的细菌感染。然而,抗生素也有副作用:如导致鹅口疮或腹泻,长期使用可能会导致其他更严重的感染。本综述是已发表综述的更新版。
文献检索日期
证据检索日期截止至:2020年2月27日
研究特征
本综述包括四项研究,涉及401名儿童;没有针对成人的研究。这些儿童被随机分组,要么以连续接受口服抗生素至少一年为预防措施,要么不接受抗生素治疗防止感染金黄色葡萄球菌。根据受试儿童的症状和呼吸道分泌物中生长的病菌,如果医生认为受试儿童有需要,所有儿童都可以获得额外的抗生素。研究最长持续了6年。
主要研究结果
本综述发现,一些低质量的证据表明,给幼儿(持续到6岁)定期使用抗生素可能会减少金黄色葡萄球菌的感染 。对于综述中的其他结局(体重、是否需要额外的抗生素、副作用或铜绿假单胞菌感染的数量),有和没有给予常规抗生素没有区别。由于没有一项研究持续时间超过6年,因此我们无法就长期使用得出任何结论。此外,由于所有研究都是针对儿童的,我们无法评论这些药物在成人中的使用。未来的研究应该更全面地解决这种治疗是否会降低、增加或不会影响之后的铜绿假单胞菌感染率,并研究抗生素耐药性和存活率的模式。一项名为CF-START的正在进行的研究旨在解决这些尚未确定的问题。
证据质量
总体而言,证据质量令人担忧。所有的研究质量参差不齐,对于我们评估的结果,我们判断证据的质量是低的。我们认为,与两项较新的研究相比,两项较早的研究总体上有较高的偏倚风险。这尤其是因为参加研究的人(或他们的父母或照顾者)能够猜到他们接受的是哪种治疗,还有一项研究没有说明是否有人退出,也没有说明如果有人退出的话,原因是什么。只有最新的研究似乎没有偏倚,但即使在这里,我们也不能确定研究结果是否被数据分析的方式所扭曲。考虑到这些问题,如果未来的试验结果证实了目前的研究结果,这将增加我们对结论的确定性。
由于婴儿早期开始使用抗葡萄球菌抗生素预防性治疗并持续到6岁,这可能会使分离出金黄色葡萄球菌的儿童数量更少。这一发现的临床重要性尚不确定。进一步的研究可能会确定,在预防4到6年后,出现更多铜绿假单胞菌CF儿童的趋势是否是一个偶然发现,以及抗生素的选择或治疗持续时间是否对此有影响。
金黄色葡萄球菌会导致患有囊性纤维化的幼儿肺部感染。以抗生素作为预防性措施的处方希望能防止这种感染和肺部损伤。抗生素有副作用,长期使用可能会导致感染铜绿假单胞菌。本综述是已发表综述的更新版。
为了评估囊性纤维化患者中连续口服抗生素预防以预防金黄色葡萄球菌感染与不预防的比较,我们检验了以下假设以调查是否达到了预防效果:
1.改善临床状态、肺功能和存活率;
2.导致金黄色葡萄球菌分离株较少;
3.引起不良反应(如腹泻、皮疹、念珠菌病);
4.导致呼吸道分泌物中其他常见病原体的分离较少;
5.导致抗生素耐药性的出现和呼吸道内铜绿假单胞菌的定植。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传疾病组试验注册库(Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register),并对检索电子数据库、手动检索的相关期刊和会议论文集所得相关文献的参考文献也进行了核对。我们联系了生产抗葡萄球菌抗生素的公司。
该组注册库最新的检索记录:2020年2月27日
我们还检索了线上试验注册库。线上试验注册库的最新检所记录:2020年9月15日。
在任何严重程度的囊性纤维化患者中,连续口服预防性抗生素(至少一年)与“按照需求”间歇性给予抗生素进行比较的随机对照试验。
作者评价了研究的合格性和方法学质量,并进行资料提取。我们使用GRADE评级方法评估了证据的质量。本综述的主要结局是肺功能,评价依据是呼吸量测定法一秒用力呼气量(FEV1))和有一种或多种金黄色葡萄球菌分离株(敏感菌株)的人数。
我们纳入了四项研究,总共涉及401名随机选取的0至7岁的受试者;其中1项研究正在进行。两项较早的研究在所有领域都有较高的偏倚风险,但特别是由于缺乏盲法和不完整的结果数据,因此比两项较新的研究偏倚风险更高。虽然基于符合方案病例数据集我们对所评价干预措施的疗效尚不确定,我们认为总体来说最近的研究不存在偏倚。根据GRADE评级,所有被评估的结果的证据质量都被降级为低质量证据。做出降级决定是由于研究设计的局限性(所有结局)、不精确性和不一致性。
预防性给予的抗葡萄球菌的抗生素可能对六年后以FEV1%预测值衡量的肺功能影响很小或没有影响(平均差 [mean difference, MD]=-2.30,95% 置信区间 [confidence interval, CI] [-13.59,8.99],一项研究,n=119,低质量证据);但可能减少两年后有一种或多种金黄色葡萄球菌分离株的儿童数量(比值比[odds ratio, OR]=0.21,95% CI [0.13,0.35],三项研究,n=315,低质量证据)。在同一时间点,其可能对以下几方面影响很小或没有影响:根据体重z评分报告的营养状况(MD=0.06,95% CI [-0.33,0.45],两项研究,n=140,低质量证据)、额外的抗生素疗程(OR=0.18,95% CI [0.01,3.60],一项研究,n=119,低质量证据)、不良反应(低质量证据)。试验进行两年时,两组间铜绿假单胞菌的分离株数量没有差异(OR=0.74,95% CI [0.45,1.23],三项研究,n=312,低质量证据),不过在进行2年和3年时,预防组的铜绿假单胞菌累积分离率有降低的趋势,而在4到6年时则有提高的趋势。由于综述涉及的研究持续了六年或更短的时间,因此,关于预防的长期影响,无法得出结论。
译者:王怡然(北京中医药大学人文学院2019级英语班医学方向),审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)。2021年9月5日;简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com