系统综述问题

口服（通过嘴巴服用）或静脉注射（直接注入静脉）的双膦酸盐（防止骨质流失的药物）对囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）患者的骨质疏松症有何影响？

研究背景

囊性纤维化是一种严重的遗传性疾病，影响身体的许多器官（例如：肺和胰腺）。大约23.5%的CF患者发生骨密度（bone mineral density, BMD）降低，通常称为骨质疏松症，这增加了骨折的可能性。骨折（例如：肋骨和脊椎 ） 的短期和长期影响可能会使肺部疾病恶化，住院频率更高。双磷酸盐是通过减缓骨骼再吸收速率来增加BMD的药物。它们用来治疗因更年期或使用皮质类固醇药物所引起的骨质疏松症。我们想知道双磷酸盐是否会影响骨折频率、BMD和生活质量，以及它们是否对CF患者有任何副作用。这是对已发表综述的更新。

检索日期

证据检索截至2022年5月5日。

研究特征

我们纳入9项试验，包含272名成人和113名儿童（年龄5至18岁），持续时间从6个月到2年不等。8项试验包括238名未进行肺移植的成人；其中3项给予静脉双磷酸盐（1项给予帕米磷酸，2项给予唑来磷酸盐），5项试验给予口服双磷酸盐（1项给予利塞磷酸盐，4项给予阿伦磷酸盐）。试验将双磷酸盐与安慰剂（没有治疗活性的药物）或钙（有或没有额外的维生素D）进行比较。这8项试验中有1项比较了口服阿伦磷酸盐和安慰剂，也包括113名儿童，我们分別分析了他们的结果。最后一项纳入34名肺移植成人患者的试验比较了静脉注射帕米磷酸盐与不使用双磷酸盐的治疗疗效。

主要结果

双磷酸盐持续地增加成人腰椎和髋关节区域的BMD。它也增加了儿童腰椎的BMD。双磷酸盐治疗似乎没有降低成人或儿童的骨折（无论是脊椎还是其他部位）发生率或死亡率。然而，这可能与受试者数量少和试验时间短有关。严重的骨痛和流感样症状通常与静脉注射双磷酸盐有关，尤其是没有使用皮质类固醇的患者。需要更多的研究来评估皮质类固醇预处理的效果。需要额外的试验来确定使用效力更强的唑来磷酸盐时，骨痛是否更常见或严重（或两者兼具），以及皮质类固醇是否减轻或预防这些不良事件。额外的试验也应评估与口服双磷酸盐相关的胃和消化道不良反应。需要纳入更多受试者进行随访时间更长的试验，以证明双磷酸盐如何影响骨折率和存活率。应开展更多包括囊性纤维化儿童在内的试验，以充分了解这些药物对其可能产生的影响、益处和危害。

双磷酸盐与对照组相比于未接受肺移植的CF患者

成人

5项试验（142名受试者）报告治疗组或对照组在12个月时新发生椎骨或非椎骨骨折方面没有差异，2项试验（44名受试者）报告24个月时没有骨折。在12个月时，6项试验（171名受试者）的结果显示双磷酸盐可能会增加腰椎的BMD，5项试验（155名受试者）报告了对髋部或股骨BMD的相同影响。12个月时的生活质量（quality of life, QoL）评分没有显著差异，但根据7项试验（206名受试者）的报告，双磷酸盐可能导致第12个月时更多的骨痛。

儿童

在12个月时，我们发现在治疗组和安慰剂组之间新的椎骨或非椎骨骨折方面没有差异。双磷酸盐可能会增加第12个月时腰椎的BMD。在骨骼或肌肉疼痛、发烧或胃肠道副作用方面没有差异。该试验未测量髋部/股骨的BMD，也没有报告QoL。

双磷酸盐与对照组相比于接受肺移植的CF患者

该试验仅报告了在第24个月时的结果。椎骨或非椎骨骨折的数量没有差异，但BMD随着腰椎和股骨的治疗而增加。两组中都没有人报告骨痛或发烧。该试验没有测量QoL。

证据质量

证据质量参差不齐，我们担心所有试验中不同层面的偏倚。至少有3项试验由制药公司部分资助。在一项试验中，查看并报告骨扫描结果的人可能知道哪些受试者接受过双磷酸盐治疗；这种认识可能影响了他们的客观性。两项试验没有报告骨折，但我们认为这些试验可能不会显著改变综述的结果。