研究问题
我们研究了有关α 2- 肾上腺素能激动剂（可乐定、洛非西定、胍法辛和替扎尼定）在控制阿片类药物（例如海洛因、美沙酮）依赖者戒断中的作用的证据。
研究背景
戒断管理或解毒是长期治疗阿片类药物依赖所需的第一步。不舒服的症状和强烈的渴望使大多数人难以完成阿片类药物戒断。多年来，主要的戒毒方法包括用美沙酮抑制戒断并逐渐减少美沙酮剂量。由于政府对美沙酮处方的限制以及人们不喜欢美沙酮控制戒断的长期性，使用美沙酮控制戒断的方法受到了限制。可乐定和类似药物（称为α 2- 肾上腺素能激动剂）提供了另一种方法。本综述考虑了α 2- 肾上腺素能激动剂是否比减少美沙酮剂量更有效，以及不同类型的α 2- 肾上腺素能激动剂的有效性是否存在差异。
检索日期
证据检索时间截止到2015年11月。
研究特征
我们确定了26项随机对照试验（将人们随机分为两个或多个治疗组之一的临床研究），涉及1728名阿片类药物依赖性受试者。这些研究在12个不同的国家进行，涉及使用α 2- 肾上腺素能激动剂（可乐定、洛非西定、胍法辛，以及一项研究中的替扎尼定）进行治疗，并与减少剂量的美沙酮（12项研究）、安慰剂（6项研究）或对症药物（4项研究）进行比较。五项研究比较了不同的α 2- 肾上腺素能激动剂。在大多数研究中，治疗预计持续一到两周；持续时间最短为3天，最长为30天。
六项研究得到了一家制药公司的一些资金支持。
主要结果
α 2- 肾上腺素能激动剂和美沙酮减量组的阿片类药物戒断情况相似，但美沙酮组的治疗持续时间较长，不良反应较少。使用α 2- 肾上腺素能激动剂时，戒断症状和体征出现的时间较早，发生在停用阿片类药物后几天内。完成戒断治疗的机会相似。
可乐定和洛非西定在控制海洛因或美沙酮戒断方面比安慰剂更有效，并且完成治疗的机会更高。
洛非西定对血压的影响小于可乐定。
证据质量
与安慰剂相比，α 2- 肾上腺素能激动剂的证据质量极低至中等，表明进一步的证据可能会改变本综述中相关效果的估计。然而，有足够的证据表明α 2- 肾上腺素能激动剂比安慰剂更有效，因此从伦理角度考虑，对这一性质进行进一步比较是不合适的。
对于α
2-
肾上腺素能激动剂与减少美沙酮剂量的比较，证据质量为低至中等。质量低下的主要原因是报告某些结局的研究数量较少、某些事件的发生率较低（例如由于不良反应而退出）以及研究之间的差异。
可乐定和洛非西定在控制海洛因或美沙酮戒断方面比安慰剂更有效。我们发现基于可乐定或洛非西定的治疗方案与基于减少美沙酮剂量的治疗方案在大约10天的时间内没有显著差异，但美沙酮的不良反应比可乐定少，而且洛非西定的安全性优于可乐定。
戒断是不吸毒治疗前的必要步骤，或是长期替代治疗的终点。
评估使用包括α 2- 肾上腺素能激动剂与安慰剂相比、减少美沙酮剂量、对症药物或不同于实验干预的α 2- 肾上腺素能激动剂方案在内的干预措施在阿片类药物戒断急性期管理中的有效性。结局包括经历的戒断综合征、治疗持续时间、不良反应的发生和治疗的完成。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE（1946年至2015年11月第2周）、EMBASE（1985年1月至2015年11月第2周）、PsycINFO（1806年至2015年11月第2周）、Web of Science，以及文章的参考文献列表。
比较α 2- 肾上腺素能激动剂（可乐定、洛非西定、胍法辛、替扎尼定）与减少剂量的美沙酮、对症药物或安慰剂相比，或比较不同的α 2- 肾上腺素能激动剂改变阿片类药物依赖者戒断症状和体征的随机对照试验。
我们采用Cochrane协作网（Cochrane Collaboration）期望的标准方法程序。
我们纳入了26项随机对照试验，涉及1728名受试者。六项研究比较了α 2- 肾上腺素能激动剂与安慰剂，12项研究与减少美沙酮剂量进行了比较，四项研究与对症药物进行了比较，五项研究比较了不同的α 2- 肾上腺素能激动剂。我们评估了10项研究，认为它们至少在所考虑的一个方法学的领域存在高偏倚风险。
我们发现有中等质量证据表明，就严重戒断的可能性而言，α 2- 肾上腺素能激动剂在改善戒断症状方面比安慰剂更有效（风险比（risk ratio, RR）=0.32，95% 置信区间（confidence interval, CI）[0.18, 0.57]；3项研究；148名受试者）。我们发现有中等质量证据表明，与安慰剂相比，α 2- 肾上腺素能激动剂组完成治疗的可能性明显更高（RR=1.95，95% CI [1.34, 2.84]；3项研究；148名受试者）。
根据重度戒断的可能性（RR=1.18，95% CI [0.81, 1.73]；5项研究；340名受试者；低质量证据）和戒断峰值评分（标准化均数差（standardised mean difference, SMD）=0.22，95% CI [-0.02, 0.46]；2项研究；263名受试者；中等质量证据），α 2- 肾上腺素能激动剂组的戒断严重程度峰值可能高于减少剂量的美沙酮组，但这些差异不显著，考虑到整个戒断发作期间的严重程度也无显著差异（SMD=0.13，95% CI [-0.24, 0.49]；3项研究；119名受试者；中等质量证据）。使用α 2- 肾上腺素能激动剂时，戒断症状和体征较早出现并得到缓解。随着美沙酮剂量的减少，治疗持续时间显著延长（SMD=-1.07，95% CI [-1.31, -0.83]；3项研究；310名受试者；低质量证据）。α 2- 肾上腺素能激动剂组更可能出现低血压或其他不良反应（RR=1.92，95% CI [1.19, 3.10]；6项研究；464名受试者；低质量证据），但戒断治疗的完成率没有显著差异（RR=0.85，95% CI [0.69, 1.05]；9项研究；659名受试者；低质量证据）。
没有足够的数据来比较不同的α 2- 肾上腺素能激动剂。现有数据表明，洛非西定降低血压的程度不如可乐定，但在其他方面与可乐定相似。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年5月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com