综述问题
确定使用镇静剂（睡眠诱导药物）与非阿片类药物或非药物对照治疗由阿片类药物戒断引起的新生儿戒断综合征（NAS）的有效性和安全性。
研究背景
孕妇使用阿片类药物（处方或非法）可能导致其新生儿出现戒断症状，统称为NAS，这可能导致母婴关系中断、睡眠和喂养困难、体重减轻和癫痫发作。用于改善NAS和减少并发症的新生儿治疗包括支持性治疗，例如假人（安抚奶嘴）；襁褓法或紧密包裹；小而频繁的喂食；通过吊带等方式密切皮肤接触；和阿片类药物或镇静剂的处方，或两者兼而有之。
研究特征
检索时间至2020年9月。
主要结果
本综述中，我们纳入了10项研究，涉及51名因母亲孕期使用阿片类药物引起NAS的婴儿。对不同的镇静剂和方案进行了多项比较。在支持性治疗中加入苯巴比妥增加了住院和治疗的持续时间，但与单独的支持性治疗相比，每天支持性治疗的持续时间减少了。与地西泮和氯丙嗪相比，苯巴比妥减少了治疗失败。与苯巴比妥联合阿片类药物相比，可乐定联合阿片类药物增加了住院天数和治疗天数。没有足够的数据来确定接受阿片类药物和镇静剂（包括苯巴比妥和可乐定）联合治疗的婴儿的安全性和副作用的发生率。在接受阿片类药物治疗的婴儿中报告的副作用包括添加苯巴比妥导致的过度镇静、添加可乐定导致的低血压以及在停用可乐定后报告的高血压反弹和NAS。我们发现了一项正在进行的关于可乐定加吗啡治疗NAS的研究。
质量证据
对于所有结果，质量证据从低到极低。
有极低质量证据表明，与单独使用支持性治疗相比，苯巴比妥增加了住院和治疗的持续时间，但是减少了恢复出生体重的天数和每天进行支持性治疗的持续时间。有低质量证据表明，与地西泮相比，苯巴比妥能减少治疗失败；而有极低质量证据表明，与氯丙嗪相比，苯巴比妥可能减少治疗失败。与苯巴比妥联合阿片类药物相比，可乐定联合阿片类药物会增加住院天数和治疗天数的证据质量低。没有充足的数据来确定接受阿片类药物和镇静剂（包括苯巴比妥和可乐定）联合治疗的婴儿的安全性和不良事件的发生率。
由阿片类药物戒断引起的新生儿戒断综合征（Neonatal abstinence syndrome，NAS）可能导致母婴关系中断、睡眠-觉醒异常、喂养困难、体重减轻、癫痫和神经发育问题。
评价使用镇静剂与对照治疗（安慰剂、常规治疗或非药物治疗）治疗由阿片类药物戒断引起的NAS的有效性与安全性，并确定哪一种镇静剂对于阿片类药物戒断引起的NAS最有效和最安全。
我们于2020年9月17日在Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）通过CRS Web和MEDLINE通过Ovid 进行了更新检索。我们检索了临床试验数据库、会议论文以及检索到的随机对照试验和半随机试验文章中的参考文献列表。
我们纳入了对阿片类药物有依赖的母亲所生育的NAS婴儿进行超过80%随访的试验，并使用随机、半随机和整群随机分配镇静剂或对照组。
三位综述作者评价试验合格性和偏倚风险，并独立提取了资料。我们使用GRADE方法评价证据质量。
我们纳入了10项试验（581名婴儿），这些试验的NAS继发于母亲在怀孕期间使用阿片类药物。对不同的镇静剂和方案进行了多项比较。可用于低偏倚风险研究的敏感性分析的数据有限。
苯巴比妥与支持性治疗相比：一项研究报告，与单用支持性治疗相比，苯巴比妥联合支持性治疗在治疗失败率上可能很少或没有差异（风险比（risk ratio，RR）=2.73，95%置信区间（confidence interval，CI）[0.94, 7.94]；62名受试者；极低质量证据）。没有婴儿出现临床癫痫发作。这项研究没有报告死亡率、神经发育障碍和不良事件。使用苯巴比妥的住院和治疗天数可能有所增加（住院：平均差（mean difference，MD）=20.80，95%CI [13.64, 27.96]；治疗：MD=17.90，95%CI [11.98, 23.82]；均为62名受试者；极低质量证据）。
苯巴比妥与地西泮相比：与地西泮相比，使用苯巴比妥可能减少治疗失败率（RR=0.39，95%CI [0.24, 0.62]；139名受试者，2项研究，低质量证据）。这项研究没有报告死亡率、神经发育障碍和不良事件。一项研究报告在住院和治疗天数上两者的差异可能很小或几乎没有差异（住院：MD=3.89，95%CI [-1.20, 8.98]；32名受试者；治疗：MD=4.30，95%CI [-0.73, 9.33]；31名受试者，均为低质量证据）。
苯巴比妥与氯丙嗪相比：与氯丙嗪相比，使用苯巴比妥可能减少治疗失败率（RR=0.55，95%CI [0.33, 0.92]；138名受试者，2项研究；极低质量证据），没有婴儿癫痫发作。这项研究没有报告死亡率和神经发育障碍。一项研究报告两者在住院天数上的差异可能很小或没有差异（MD=7.00，95%CI [-3.51, 17.51]；87名受试者；低质量证据），同时，0/100名婴儿发生不良事件。
苯巴比妥联合阿片类药物与单用阿片类药物相比：一项研究报告在两组中都没有婴儿出现治疗失败和临床癫痫发作（低质量证据）。这项研究没有报告死亡率、神经发育障碍和不良事件。一项研究报告使用苯巴比妥联合阿片类药物治疗的婴儿在住院天数上有所减少（MD=-43.50，95%CI [-59.18, -27.82；20名受试者；低质量证据）。
可乐定联合阿片类药物与单用阿片类药物相比：一项研究报告，与单独使用稀释鸦片酊（dilute tincture of opium，DTO）相比，可乐定联合稀释鸦片酊在治疗失败率上的差异可能很小或没有差异（RR=0.09，95%CI [0.01, 1.59]；80名受试者；极低质量证据）。全部五名治疗失败的婴儿都在单独使用DTO的组中。两组在癫痫发作方面的差异可能很小或没有差异（RR=0.14，95%CI [0.01, 2.68]；80名受试者；极低质量证据）。全部三名癫痫发作的婴儿都在单独使用DTO的组中。出院后的死亡率的差异可能很小或没有差异（RR=7.00，95%CI [0.37, 131.80]；80名受试者；极低质量证据）。三例死亡全部发生在可乐定联合DTO组中。这项研究没有报告神经发育障碍。治疗天数的差异可能很小或没有差异（MD=-4.00，95%CI [-8.33, 0.33]；80名受试者；极低质量证据）。可乐定联合DTO组发生了一起不良事件。虽然所有七起病例都出现在可乐定联合DTO组，但停止治疗后NAS反弹的差异可能很小或没有差异。
可乐定联合阿片类药物与苯巴比妥联合阿片类药物比较：在治疗失败率上的差异可能很小或没有差异（RR=2.27，95%CI [0.98, 5.25]；2项研究，93名受试者；极低质量证据）。一项研究报告可乐定联合吗啡组有一名婴儿癫痫发作，没有婴儿死亡。这项研究没有报告神经发育障碍。与苯巴比妥联合阿片类药物相比，可乐定联合阿片类药物的住院天数和治疗天数可能会增加（住院：MD=7.13，95%CI [6.38, 7.88]；治疗：MD=7.57，95%CI [3.97, 11.17]；均为2项研究，91名受试者；低质量证据）。两组报告的不良事件可能差异不大或没有差异（RR=1.55，95%CI [0.44, 5.40]；2项研究，93名受试者；极低质量证据）。然而，只有苯巴比妥和吗啡组出现过度镇静；只有可乐定和吗啡组出现低血压、反跳性高血压和反跳性NAS。
译者：寻慧佳（北京中医药大学人文学院2019级英语班医学方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）2021年11月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com