综述问题
确定使用阿片类药物治疗与使用镇静剂或非药物治疗相比，治疗阿片类药物戒断引起的新生儿戒断综合征（NAS）的有效性和安全性。
研究背景
孕期女性使用阿片类药物（处方或非法）可能导致她们的新生儿出现戒断症状，统称为新生儿戒断综合征（NAS）。这些症状可能导致母婴关系中断、睡眠和喂养困难、体重减轻和癫痫发作。新生儿用于改善NAS和减少并发症的治疗包括支持性护理治疗（比如安抚奶嘴、襁褓、紧密包裹、少量频繁喂食、用吊带与皮肤接触等方法）、阿片类或镇静剂处方或两者兼用。
研究特征
本Cochrane综述证据更新至2020年9月。
关键结果
我们纳入了16项研究，涉及1110名由于母亲孕期使用阿片类药物引起戒断症状的婴儿。纳入的16项研究中有11项研究在美国进行。其余五项研究分别在澳大利亚、德国、伊朗、苏格兰和瑞士进行。我们认为七项研究可能产生可靠结果（低偏倚风险）。所有的研究都相对较小，并且大部分研究纳入使用阿片类药物和其他依赖性药物的母亲的婴儿。纳入的研究中用来治疗婴儿的一些剂型不符合婴儿安全性的监管指引。
没有充足的证据确定，与非药物干预措施加上药物治疗（比如阿片类药物或镇静剂）相比，单独使用非药物干预措施治疗NAS的有效性和安全性。一项试验报告，与单独使用支持性治疗相比，支持性治疗加上阿片类药物（吗啡）增加了住院和治疗的持续时间，但是减少了恢复体重的天数和每天支持性护理的持续时间。
六项试验的证据表明，与使用镇静剂苯巴比妥或地西泮相比，使用阿片类药物可能降低治疗失败率。治疗失败意味着无法控制临床症状，定义为未能将NAS标准化得分从临床显著水平降低到临床“安全”水平。此外，这六项试验的证据表明，与使用镇静剂苯巴比妥或地西泮相比，使用阿片类药物可能对住院或治疗的持续时间影响小或没有影响。所使用的不同类型的阿片类药物（吗啡、美沙酮或丁丙诺啡）在治疗失败率上可能差异很小或没有差异。然而，与吗啡相比，使用阿片类药物丁丙诺啡可能降低住院或治疗的持续时间。没有充足的证据确定镇静剂可乐定的有效性和安全性。
我们识别了六项正在进行的研究和四项等待分类的研究，本综述还未纳入这些研究的结果。
证据质量
对于报告的大多数结局，证据的质量从低到极低不等。与使用镇静剂苯巴比妥或氯丙臻相比，使用阿片类药物可以降低治疗失败率，这一证据质量中等。与使用吗啡相比，使用舌下（舌下含服）丁丙诺啡可以缩短治疗和住院的时间，这一证据质量中等。
与单一使用支持性护理相比，增加使用阿片类药物可能增加住院和治疗的持续时间，但是可能减少恢复体重的天数和每天进行支持性护理的持续时间。与苯巴比妥、地西泮和氯丙臻相比，使用阿片类药物可能降低治疗失败率。与使用苯巴比妥、地西泮或氯丙臻相比，使用阿片类药物对住院或治疗持续时间可能影响很小或没有影响。所使用的的阿片类药物的类型可能对治疗失败率影响很小或没有影响。与吗啡相比，使用丁丙诺啡可能降低住院和治疗的持续时间，但是没有使用丁丙诺啡控制NAS的时间的相关数据并且没有足够证据以确定安全性。没有充足的证据确定可乐定的有效性和安全性。
阿片药物戒断引起的新生儿戒断综合征（Neonatal abstinence syndrome, NAS）可能导致母婴关系中断、睡眠-觉醒异常、喂养困难、体重减轻、癫痫发作和神经发育问题。
评价使用阿片类药物治疗新生儿由于阿片类药物戒断引起的NAS的有效性和安全性。
我们于2020年9月17日通过Cochrane Register of Studies Web对Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）和MEDLINE via Ovid进行了更新检索。我们还检索了临床试验数据库库、会议论文以及检索到的符合纳入标准的试验文章中的参考文献。
我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）、半随机对照试验和整群随机对照试验，这些试验涉及了患有阿片类药物依赖且正在经历NAS需要阿片类药物治疗的母亲所生育的婴儿。
三位综述作者独立评价了试验合格性和偏倚风险并独立提取了资料。我们使用GRADE方法评价证据质量。
我们纳入了16项试验（1110名婴儿），这些试验的NAS继发于母亲在怀孕期间使用阿片类药物。七项低偏倚风险的研究被纳入敏感性分析。
阿片类药物治疗与不治疗/常规护理相比：一项将吗啡联合支持性护理治疗与单独使用支持性护理进行比较的试验（80名婴儿）报告在治疗失败率上没有显著区别（RR=1.29, 95%CI [0.41, 4.07]；极低质量证据）。没有婴儿出现癫痫发作。试验没有报告死亡率、神经发展障碍和不良事件。吗啡增加了住院天数（平均差（mean difference，MD）=15.00, 95%CI [8.86, 21.14]; 极低质量证据）和治疗天数（MD=12.50, 95%CI [7.52, 17.48]；极低质量证据），但是降低了恢复体重的天数（MD=-2.80, 95%CI [-5.33, -0.27]）和每天进行支持性护理的持续时间（MD=-197.20, 95%CI [-274.15, -120.25]）。
吗啡与美沙酮相比：治疗失败率没有显著差异（RR=1.59，95%CI [0.95, 2.67]；2项研究，147名婴儿；低质量证据）。没有报告癫痫发作、新生儿或婴儿死亡率和神经发展障碍。一项研究报告在住院天数上没有差异（MD=1.40，95%CI [-3.08, 5.88]；116名婴儿；低质量证据），然而两项研究的数据发现接受吗啡治疗的婴儿治疗天数增加（MD=2.71, 95%CI [0.22, 5.21]；147名婴儿；低质量证据）。一项研究报告在母乳喂养、不良事件或外出安置方面没有差异。
吗啡与舌下含服丁丙诺啡相比：治疗失败率上没有差异（RR=0.79, 95%CI [0.36, 1.74]；3项研究，113名婴儿；极低质量证据）。没有报告新生儿或婴儿死亡率和神经发展障碍。接受吗啡治疗婴儿住院天数（MD=11.45, 95%CI [5.89, 17.01]；3项研究, 113名婴儿）和治疗天数（MD=12.79, 95%CI [7.57, 18.00]；3项研究，112名婴儿）增加的证据质量中等。接受丁丙诺啡的婴儿中报告了单一不良事件（癫痫发作）。
吗啡与稀释阿片酊（tincture of opium，DTO）相比：一项研究（33名婴儿）报告在住院天数、治疗天数或体重增加上没有差异（低质量证据）。
阿片类药物与可乐定相比：一项研究（31名婴儿）报告两组都没有婴儿出现治疗失败。这项研究没有报告癫痫发作、新生儿或婴儿死亡率和神经发展障碍。关于住院天数和治疗天数没有差异的相关证据质量低。这项研究没有报告不良事件。
阿片类药物与地西泮相比：使用阿片类药物治疗失败率降低（RR=0.43, 95%CI [0.23, 0.80]；2项研究，86名婴儿；低质量证据）。没有报告癫痫发作、新生儿或婴儿死亡率和神经发展障碍。一项纳入34名婴儿并比较了美沙酮与地西泮的研究报告了在住院天数和治疗天数上没有差异（极低质量证据）。没有报告不良事件。
阿片类药物与苯巴比妥相比：使用阿片类药物治疗失败率会有所降低（RR=0.51, 95%CI [0.35, 0.74]；6项研究，458名婴儿；中等质量证据）。亚组分析发现，在使用滴定吗啡≥0.5毫克/千克/天的试验中治疗失败率有所降低（RR=0.21, 95%CI [0.10, 0.45]；3项研究，230名婴儿），然而使用＜0.5毫克/千克/天吗啡的研究报告与使用苯巴比妥相比没有差异（亚组差异P=0.05）。没有报告新生儿或婴儿死亡率和神经发展障碍。比较复方樟脑酊与苯巴比妥的单一研究（111名婴儿）报告在苯巴比妥组中有七名婴儿癫痫发作，然而在两项比较吗啡与苯巴比妥的研究（170名婴儿）中没有报告癫痫发作。住院天数或治疗天数上没有差异。一项研究（96名婴儿）在两组中均未报告不良事件。
阿片类药物与氯丙臻相比：使用吗啡与氯丙臻相比，治疗失败率有所降低（RR=0.08, 95%CI [0.01, 0.62]；1项研究，90名婴儿；中等质量证据）。两组都未报告癫痫发作。治疗天数没有差异的证据质量低。该试验报告两组均无不良事件。
纳入的研究都没有报告控制NAS的时间。关于NAS持续时间和严重程度的数据都很有限，我们无法使用这些数据进行定量综合。
译者：寻慧佳（北京中医药大学人文学院2019级英语班医学方向），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）2021年10月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com