系统综述问题
包括克罗米芬在内的抗雌激素药物是否能提高与多囊卵巢综合征相关无排卵女性的生育能力？
系统综述背景
由于无排卵导致的生育力低下是女性的常见问题。药物治疗可能有助于这些女性排卵。例如，口服抗雌激素如克罗米芬可增加对卵巢的刺激并帮助排卵。
研究特征
我们在2016年的更新中增加了13项新研究，本系统综述现在纳入了28项试验（3377名女性）。纳入的28项试验中有5项报告了活产。流产、多胎妊娠率和卵巢过度刺激综合征等不良事件的报告很少。证据检索截至2016年8月。
主要结果
我们发现有证据表明，与安慰剂相比，克罗米芬柠檬酸盐提高了临床妊娠的几率。
没有证据表明克罗米芬和他莫昔芬（一种类似的抗雌激素药物）之间存在差异。与接受促性腺激素治疗的女性相比，接受克罗米芬柠檬酸盐治疗的女性怀孕或生下活胎的可能性较小；没有证据表明多胎妊娠的几率存在差异。在这些试验中怀孕的女性人数非常少，因此我们无法确定结果。
地塞米松（一种类固醇）和复方口服避孕药都被用作克罗米芬的补充剂并显示出前景，但需要更多的研究来证实这一点。很少有研究报告早孕之外的情况；鉴于报告的克罗米芬治疗有流产风险，因此无法得出关于有效治疗的明确结论。我们发现有证据表明，与5天方案相比，10天的克罗米芬柠檬酸盐方案可改善妊娠结局，但资料量有限且需要进一步研究。克罗米芬柠檬酸盐早期和晚期方案的资料不足以判断妊娠结局的差异。
证据质量
证据的质量从低到极低不等。证据降级的主要原因是不精确和偏倚风险。
我们发现有证据表明，与安慰剂相比，克罗米芬柠檬酸盐可提高临床妊娠的几率，但与促性腺激素相比，可能会降低活产或持续妊娠的几率。由于事件发生率低，我们建议谨慎解释这些资料。
克罗米芬柠檬酸盐联合药物辅助治疗对比单独使用克罗米芬受到报告比较的试验数量的限制。证据质量极低，无法得出明确的结论，但非常有限的证据表明辅助性地塞米松或复方口服避孕药有获益。低质量证据表明，与5天方案相比，10天的克罗米芬柠檬酸盐方案可提高妊娠率，但需要进一步研究。
由于无排卵导致的生育力低下是女性的常见问题。一线口服治疗是使用抗雌激素药物，如克罗米酚柠檬酸盐，但克罗米芬可能出现明显耐药性。一些替代和辅助治疗已经开始使用，包括他莫西芬、地塞米松和溴隐亭。这些措施的有效性有待确定。
本系统综述旨在确定抗雌激素药物（包括单独使用克罗米芬或联合其他药物治疗）对可能由多囊卵巢综合征引起的无排卵相关低生育力女性的相对有效性。
我们检索了Cochrane妇科和生育组试验注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、Embase、PsycINFO和CINAHL（均从建库到2016年8月），以获相关的随机对照试验（randomised controlled trials，RCTs）。我们检索了英国国立临床规范研究所(United Kingdom National Institute for Clinical Excellence，NICE)指南以及相关综述和随机对照试验的参考文献。我们还检索了临床试验注册库(从建库到2016年8月)以寻找正在进行的试验。
我们考虑了比较口服抗雌激素药物（单独或联合药物治疗）诱导排卵治疗无排卵性不孕症的随机对照试验。我们排除了胰岛素增敏剂、芳香化酶抑制剂和高催乳素血症性不孕症。
两位综述作者独立进行资料提取和质量评价。主要结局是活产;次要结局是妊娠、排卵、流产、多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征和不良反应。
这是对先前综述的实质性更新。我们在2016年的更新中新确定了13项研究。本系统综述现在纳入了28项随机对照试验（3377名女性）和5项待分类的随机对照试验。纳入的28项试验中有5项报告了活产/持续妊娠。次要结局的报告很少。
证据的质量从低到极低不等。证据降级的主要原因是不精确以及与不良报告相关的偏倚风险。
抗雌激素对比安慰剂
活产率、流产率、多胎妊娠率和卵巢过度刺激综合征 (ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)
没有报告这些结局的资料。
临床妊娠率
与安慰剂相比，克罗米芬与临床妊娠率增加相关，但获益的大小非常不确定（比值比(odds ratio，OR)=5.91，95% 置信区间 (confidence interval，CI) [1.77, 19.68]；3项研究；133名女性；低质量证据）。如果安慰剂组临床妊娠率为5%，那么克罗米芬组女性临床妊娠率将为8%至50%。
克罗米酚柠檬酸盐对比他莫昔芬
活产率
没有明确的证据表明克罗米酚柠檬酸盐组和他莫昔芬组在活产率方面存在差异（OR=1.24，95% CI [0.59, 2.62];2项研究；195名女性；低质量证据）。如果他莫昔芬组中20%的女性活产，那么克罗米芬柠檬酸盐组中有13%至40%的女性活产。
流产率
没有明确的证据表明克罗米芬柠檬酸盐组和他莫昔芬组在流产率方面存在差异（OR=1.81，95% CI [0.80, 4.12];4项研究；653名女性；低质量证据）。如果他莫昔芬组中3%的女性流产，那么克罗米芬柠檬酸盐组中有2%至10%的女性流产。
临床妊娠率
没有明确的证据表明克罗米芬柠檬酸盐组和他莫昔芬组在临床妊娠率方面存在差异(OR=1.30, 95% CI [0.92, 1.85]; 5项研究; 757名女性; I2=69%; 低质量证据)。如果他莫昔芬组中22%的女性有临床妊娠，那么克罗米芬柠檬酸盐组中21%至35%的女性有临床妊娠。
多胎妊娠率
没有足够的证据表明克罗米芬柠檬酸盐组和他莫昔芬组在多胎妊娠率方面存在差异(OR=2.34, 95% CI [0.34, 16.04]; 3项研究; 567名女性; 极低质量证据) 。如果他莫昔芬组中0%的女性有多胎妊娠，那么克罗米芬组中0%至0.5%的女性有多胎妊娠。
卵巢过度刺激综合征
三项研究报告称，克罗米芬柠檬酸盐组或他莫昔芬组均未出现卵巢过度刺激综合征病例。
克罗米芬柠檬酸盐联合他莫昔芬对比单用他莫昔芬
临床妊娠率
没有足够的证据来证明组间是否存在差异（OR=3.32，95% CI [0.12, 91.60];1项研究；20名女性；极低质量证据）。其他结局无资料报告。
其他关注的对比
有限的证据表明，与促性腺激素相比，克罗米芬柠檬酸盐与妊娠、持续妊娠或活产率降低有关，没有明确的证据表明多胎妊娠率存在差异。
克罗米芬柠檬酸盐联合药物辅助剂对比单独使用克罗米芬受到报告比较的试验数量和与本系统综述相关的临床结局报告不良的限制，以及报告的辅助剂(酮康唑、溴隐亭、地塞米松、复方口服避孕药、人绒毛膜促性腺激素、激素补充剂)数量的限制。添加地塞米松或复方口服避孕药表明这可能对妊娠结局有益，但结果非常不确定，需要进一步研究来证实这一点。
有限的证据表明，与5天方案相比，10天的克罗米芬柠檬酸盐方案可改善妊娠结局。克罗米芬柠檬酸盐早期和晚期方案的资料不足以判断妊娠结局的差异。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：王雪峰（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），2023年3月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com